ยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากโดยตรง (DOAK, NOAK)

ใบสมัคร

ยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากโดยตรงใช้เพื่อป้องกันและรักษาโรคลิ่มเลือดอุดตัน ใช้สำหรับการป้องกันโรคหลอดเลือดสมองเช่นเดียวกับการป้องกันโรคเส้นเลือดอุดตัน

ข้อบ่งชี้คือ

  • การป้องกันภาวะลิ่มเลือดอุดตันเบื้องต้นในการเปลี่ยนข้อเข่าและสะโพก
  • การรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจห้องบนที่ไม่ใช่ลิ้นหัวใจที่เป็นโรคหลอดเลือดสมองอาการขาดเลือดชั่วคราวหรือหัวใจล้มเหลว

DOAK มีอยู่ในรูปแบบของยาเม็ดและแคปซูลเคลือบฟิล์ม DOAC และยาแก้พิษมีราคาแพงกว่ายา heparins และวิตามินเคที่มีอายุมาก ในทางตรงกันข้ามกับกลุ่มของสารออกฤทธิ์ที่เก่ากว่าพวกเขามีประสิทธิภาพโดยตรงกับเป้าหมายของยาและไม่จำเป็นต้องมีการติดตามการบำบัด

ผลกระทบ

DOAK มีคุณสมบัติในการต้านการแข็งตัวของเลือดและต้านการเกิดลิ่มเลือด ผลของพวกเขาขึ้นอยู่กับการยับยั้งปัจจัยการแข็งตัวของเลือด ซึ่งแตกต่างจากคู่อริของวิตามินเคพวกมันไม่เข้าไปแทรกแซงการสังเคราะห์ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด แต่มีปฏิสัมพันธ์โดยตรงกับปัจจัยการแข็งตัวของเลือด สารออกฤทธิ์เรียกว่ายาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากโดยตรงเนื่องจากผลของมันไม่ขึ้นอยู่กับแอนติทรอมบิน

ความแตกต่างเกิดขึ้นระหว่างตัวยับยั้ง FactXa และสารยับยั้ง thrombin ปัจจัยทั้งสองเป็นศูนย์กลางของการแข็งตัวของเลือด

สารยับยั้ง Factor Xa

สารยับยั้ง Factor Xa ยับยั้งปัจจัย Xa ซึ่งหมายความว่าการเปลี่ยน prothrombin เป็น thrombin จะไม่เกิดขึ้น Sue แทรกแซงโดยตรงในน้ำตกแข็งตัว การกระทำของพวกเขาคือการเลือกและย้อนกลับได้

สารยับยั้ง Factor Xa รวมถึงสารออกฤทธิ์ในตลาดในเยอรมนี

  • Apixaban (Eliquis®)
  • เอด็อกซาบัน (Lixiana®)
  • ริวาร็อกซาบัน (Xarelto®)

สารยับยั้ง Thrombin

สารยับยั้ง thrombin ยับยั้ง thrombin (factor II) Dabigatran เป็นตัวแทนของสารยับยั้งการเกิดลิ่มเลือด Pradaxa®มี dabigatran etexilate เป็น prodrug พลาสม่าและเอสเทอราสในตับทำให้มันกลายเป็นดาบิกาทรานที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ เป็นผลให้ไม่มีการเปลี่ยนไฟบริโนเจนเป็นไฟบริน Dabigatran ยังยับยั้ง thrombin ที่จับกับ fibrin เนื่องจากกลไกการออกฤทธิ์มีความสัมพันธ์ใกล้ชิดระหว่างความเข้มข้นของพลาสมาและระดับของการแข็งตัวของเลือด

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ที่พบบ่อย ได้แก่ เลือดออก คุณสามารถปรากฏตัวได้ที่ตัวแทนทั้งหมด

ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องของตัวแทนแต่ละคน:

  • Dabigatran: อาการอาหารไม่ย่อย, คลื่นไส้, การทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ, เพิ่มอัตราการเกิดกล้ามเนื้อหัวใจตาย
  • Edoxaban: มีเลือดออกรุนแรงและถึงแก่ชีวิตโดยเฉพาะอย่างยิ่งเลือดออกในเยื่อเมือก (จมูกทางเดินอาหารทางเดินปัสสาวะ) ค่าตับเพิ่มขึ้นท้องเสียโรคกระเพาะอาหารไม่ย่อย
  • Rivaroxaban: อิศวร, ความผิดปกติของตับ, การทำงานของไตบกพร่อง

การโต้ตอบ

การโต้ตอบเป็นไปได้กับสารออกฤทธิ์ทั้งหมดที่มีผลต่อการแข็งตัวของเลือด

ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องของยาแต่ละชนิด:

  • Dabigatran: มีข้อห้ามร่วมกับสารยับยั้ง P-gp ที่แข็งแกร่งเช่น ketoconazole, ciclosporin, itraconazole, dronedarone, tacrolimus ระวังสารยับยั้ง P-gp ที่ไม่รุนแรงถึงปานกลางเช่น quinidine, amiodarone, verapamil, clarithromycin และ P-gp inducers เช่น rifampicin, St. John's wort, carbamazepine หรือ phenytoin
  • Apixaban: ไม่แนะนำให้ใช้สารยับยั้ง CYP3A4 และ P-gp ที่แข็งแกร่งพร้อมกันเช่น สารต้านเชื้อราบีอะโซลและสารยับยั้งเอนไซม์โปรตีเอสของเอชไอวีโปรดระวังสารกระตุ้น CYP3A4 และ P-gp เช่นฟีโนบาร์บิทัลสาโทเซนต์จอห์นคาร์บามาซีพีนหรือฟีนิโทอิน
  • Edoxaban: สารยับยั้ง P-gp: ลดขนาดยาลงเหลือ 1 x30 มก. / วันร่วมกับการใช้ ciclopsporine, dronedarone, erythromycin, ketoconazole พร้อมกัน P-gp inducers: ข้อควรระวังเมื่อใช้ phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, สาโทเซนต์จอห์นในเวลาเดียวกัน
  • Rivaroxaban: ไม่แนะนำให้ใช้กับ CYP3A4 และ P-gp inhibitors ที่เข้มข้นเช่น B. ยาต้านเชื้อรา Azole และสารยับยั้งเอนไซม์โปรตีเอสเอชไอวี ข้อควรระวังสำหรับสารกระตุ้น CYP3A4 และ P-gp เช่น phenobarbital สาโทเซนต์จอห์นคาร์บามาซีพีนหรือฟีนิโทอิน

ข้อห้าม

โดยทั่วไปไม่แนะนำหรือห้ามใช้ DOAC ทั้งหมดที่มีค่า creatinine clearance (CrCl) <15 ml / min สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมโปรดดูข้อมูลที่เกี่ยวข้องเกี่ยวกับส่วนผสมที่ใช้งานอยู่หรือข้อมูลจากผู้เชี่ยวชาญ หากมีแนวโน้มที่จะมีเลือดออกเนื่องจากความผิดปกติของตับควรใช้ DOAC อย่าง จำกัด โปรดสังเกตข้อมูลในข้อมูลทางเทคนิคของแต่ละบุคคลด้วย

ทางเลือก

หรืออีกวิธีหนึ่งหลังจากการรักษาเบื้องต้นด้วยยาต้านการแข็งตัวของหลอดเลือดสามารถใช้วิตามินเคคู่อริ (VKA) เช่นฟีโปรคูมอนและวาร์ฟารินในการรักษาภาวะหลอดเลือดดำอุดตันและเส้นเลือดอุดตันในปอดแบบเฉียบพลันได้ ความถี่ของการเกิดซ้ำของ thromboemolic นั้นไม่ได้เกิดขึ้นภายใต้ DOAC น้อยกว่าภายใต้ VKA อย่างไรก็ตามการตกเลือดอย่างรุนแรงมักเกิดขึ้นเมื่อใช้ VKAs มากกว่าเมื่อใช้ DOAKs

ส่วนผสมที่ใช้งานอยู่

สารยับยั้ง Factor Xa

• apixaban
•เอด็อกซาบัน
• Rivaroxaban

สารยับยั้ง Thrombin

• Dabigatran

ภาพรวมเปรียบเทียบ

DabigatranApixabanเอด็อกซาบันRivaroxabanโหมดการทำงานสารยับยั้ง thrombin แบบย้อนกลับได้โดยตรงสารยับยั้งปัจจัย Xa แบบย้อนกลับได้โดยตรงสารยับยั้งปัจจัย Xa แบบย้อนกลับได้โดยตรงสารยับยั้งปัจจัย Xa แบบย้อนกลับได้โดยตรงHWZ12-14 ชั่วโมงขยายในกรณีที่ไตทำงานผิดปกติ) ต้องรับประทานเป็นประจำประมาณ 12 ชั่วโมงต้องรับประทานเป็นประจำประมาณ 10-14 ชั่วโมงต้องรับประทานเป็นประจำ5-9 ชั่วโมงสำหรับผู้ที่มีอายุน้อยกว่า 11-13 ชั่วโมงสำหรับผู้สูงอายุต้องรับประทานเป็นประจำการกำจัดไตประมาณ 85%ประมาณ 27%ประมาณ 50%ประมาณ 33% ไม่เปลี่ยนแปลงประมาณ 33% หลังจากปิดใช้งานการเริ่มต้นของการกระทำหลังจากนั้นประมาณ 2 ชั่วโมงหลังจากนั้นประมาณ 3-4 ชั่วโมงหลังจากนั้นประมาณ 1-2 ชั่วโมงหลังจากนั้นประมาณ 2-4 ชั่วโมงการทำให้เป็นปกติของการแข็งตัว 1หลังจาก 12 ถึง 48 ชั่วโมงขึ้นไปขึ้นอยู่กับการทำงานของไตโปรดดูกฎสำหรับการหยุดกระบวนการรุกรานหรือการผ่าตัดในข้อมูลผลิตภัณฑ์หลังจาก 12-24 ชั่วโมงหลังจาก 12-24 ชั่วโมงหลังจาก 12-24 ชั่วโมงการตรวจสอบโดยปกติไม่จำเป็นใช้ไม่ได้กับการทดสอบการแข็งตัวที่ใช้กันทั่วไปโดยปกติไม่จำเป็นใช้ไม่ได้กับการทดสอบการแข็งตัวของเลือดที่ใช้กันทั่วไปโดยปกติไม่จำเป็นใช้ไม่ได้กับการทดสอบการแข็งตัวที่ใช้กันทั่วไปโดยปกติไม่จำเป็นใช้ไม่ได้กับการทดสอบการแข็งตัวของเลือดที่ใช้กันทั่วไป

1 นี่คือแนวทาง เวลาในการทำให้เป็นปกติอาจนานขึ้นในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดหรือในแต่ละกรณีด้วยปริมาณที่เพียงพอ (เนื่องจากการแพร่กระจายของระดับเลือดในปริมาณมาก)

คำแนะนำ

จนถึงขณะนี้มียาแก้พิษเพียงอย่างเดียวในตลาดสำหรับ dabigatran: idarucizumab

ยาแก้พิษ Andexanet alpha ยังวางตลาดสำหรับ apixaban และ rivaroxaban ตั้งแต่เดือนกันยายน 2019