มะเร็งท่อปัสสาวะ: Erdafitinib ประสบความสำเร็จในระยะที่ 2

พื้นหลัง

การเปลี่ยนแปลงในการเข้ารหัสยีนสำหรับตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ (FGFR) เป็นเรื่องปกติในมะเร็งท่อปัสสาวะและอาจเกี่ยวข้องกับความไวที่ต่ำกว่าต่อการแทรกแซงของระบบภูมิคุ้มกัน Erdafitinib ซึ่งเป็นตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนสของ FGFR1–4 แสดงฤทธิ์ต้านมะเร็งในแบบจำลองก่อนคลินิกและในระยะที่ฉันศึกษาในผู้ป่วยที่มีการเปลี่ยนแปลงของ FGFR

ตั้งเป้าหมาย

ทีมวิทยาศาสตร์ที่นำโดยดร. Yohann Loriot จากสถาบัน Gustave Roussy และUniversité Paris-Saclay ใน Villejuif ประเทศฝรั่งเศสได้ทำการตรวจสอบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Erdafitinib ในผู้ป่วยมะเร็งท่อปัสสาวะซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการศึกษาแบบเปิดหลายศูนย์ระยะ II [1]

ระเบียบวิธี

การศึกษานี้รวมถึงผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งท่อปัสสาวะในช่องท้องขั้นสูงและไม่สามารถผ่าตัดได้หรือระยะแพร่กระจายที่มีการเปลี่ยนแปลง FGFR ที่กำหนดไว้ล่วงหน้า ผู้ป่วยทุกรายมีความก้าวหน้าของโรคในระหว่างหรือหลังการทำเคมีบำบัดอย่างน้อยหนึ่งครั้งหรือภายในสิบสองเดือนของการบำบัดด้วยเคมีบำบัดแบบนีโอแอดจูแวนท์หรือแบบเสริม อนุญาตให้ใช้ภูมิคุ้มกันบำบัดก่อน

ในขั้นต้นผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้เข้าร่วมการศึกษาของขั้นตอนการเลือกขนาดยา กลุ่มหนึ่งได้รับ erdafitinib ไม่ต่อเนื่องอีกกลุ่มหนึ่งเป็นการบำบัดแบบต่อเนื่อง บนพื้นฐานของการวิเคราะห์ระหว่างกาลการบำบัดแบบต่อเนื่องด้วยขนาดเริ่มต้น 8 มก. ต่อวันได้รับเลือกสำหรับหลักสูตรการศึกษาต่อไป มีการวางแผนการเพิ่มขนาดยาที่ควบคุมโดยเภสัชพลศาสตร์เป็น 9 มก.

จุดสิ้นสุดหลักคืออัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ จุดสิ้นสุดทุติยภูมิที่สำคัญ ได้แก่ การอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้าระยะเวลาของการตอบสนองและการรอดชีวิตโดยรวม

ผล

ในระยะการศึกษาที่สองด้วยการบำบัดแบบต่อเนื่องผู้ป่วยทั้งหมด 99 รายได้รับ Erdafitinib เป็นค่ามัธยฐาน 5 รอบ ในผู้ป่วยเหล่านี้ 43% ได้รับการรักษาอย่างน้อยสองหลักสูตรก่อนหน้านี้ 79% มีการแพร่กระจายของอวัยวะภายในและ 53% มีการกวาดล้างของครีเอตินินน้อยกว่า 60 มล. ต่อนาที

อัตราการตอบสนองที่ได้รับการยืนยันต่อการรักษาด้วย Erdafitinib คือ 40% 3% ของผู้ป่วยทั้งหมดแสดงการตอบสนองบางส่วนอย่างสมบูรณ์และ 37% สำหรับผู้ป่วย 22 รายที่เคยได้รับภูมิคุ้มกันบำบัดมาก่อนอัตราการตอบสนองที่ได้รับการยืนยันคือ 59% ค่ามัธยฐานของการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าคือ 5.5 เดือนและค่าเฉลี่ยการรอดชีวิตโดยรวมคือ 13.8 เดือน

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาระดับ 3 หรือสูงกว่าได้รับการรายงานในผู้ป่วย 46% โดยส่วนใหญ่ได้รับการแก้ไขโดยการปรับขนาดยา 13% ของผู้ป่วยหยุดการรักษาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ ไม่มีการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับการรักษา

สรุป

ผู้เขียนของการศึกษาสรุปได้ว่าการใช้ erdafitinib มีความสัมพันธ์กับการตอบสนองของเนื้องอกตามวัตถุประสงค์ในผู้ป่วย 40% ที่เป็นมะเร็งท่อปัสสาวะในช่องท้องขั้นสูงและไม่สามารถผ่าตัดหรือแพร่กระจายได้โดยมีการเปลี่ยนแปลง FGFR และการปรับสภาพก่อน มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาระดับ 3 หรือสูงกว่าในผู้ป่วยเกือบครึ่งหนึ่ง

การศึกษานี้ลงทะเบียนกับ ClinicalTrials.gov ภายใต้หมายเลข NCT02365597 และได้รับทุนจาก Janssen Research and Development