ยาปฏิชีวนะใหม่สำหรับการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่ซับซ้อน

พื้นหลัง

การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะเป็นหนึ่งในการติดเชื้อที่พบบ่อยที่สุดทั้งในผู้ป่วยนอกและผู้ป่วยใน ในสหรัฐอเมริกา (USA) เพียงแห่งเดียวระหว่างปี 2549 ถึง 2552 มีผู้ป่วยติดเชื้อทางเดินปัสสาวะมากกว่า 10 ล้านคนในห้องฉุกเฉินของคลินิก คาดว่าผู้ป่วย 3 ล้านคนต่อปีในสหรัฐอเมริกาต้องได้รับการรักษาสำหรับการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่ซับซ้อน สิ่งนี้นำเสนอแพทย์และนักวิทยาศาสตร์ที่มีปัญหาเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ : "การรักษาโรคติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่ซับซ้อนอย่างมีประสิทธิภาพนั้นยากขึ้นเรื่อย ๆ เนื่องจากปัญหาการดื้อยาปฏิชีวนะที่เพิ่มมากขึ้น" ศาสตราจารย์ Florian Wagenlehner จาก Justus Liebig University ในGießenผู้เขียนคนแรกของ การศึกษา [1] ผลที่ตามมาคือการอยู่ในโรงพยาบาลนานขึ้นค่าใช้จ่ายที่เพิ่มขึ้นและความเสี่ยงที่สูงขึ้นของภาวะแทรกซ้อนและการเสียชีวิตที่คุกคามชีวิต

ในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 แบบสุ่มระหว่างประเทศ EPIC (การประเมิน Plazomicin ใน CUTI) นักวิทยาศาสตร์ที่นำโดย Wagenlehner และพันธมิตรของเขาจากมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนียลอสแองเจลิสได้ทำการทดสอบ plazomicin เพื่อประสิทธิภาพในการรักษาการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่ซับซ้อน

ตั้งเป้าหมาย

สายพันธุ์แบคทีเรียที่เพิ่มจำนวนมากขึ้นซึ่งอาจทำให้เกิดการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่ซับซ้อนสามารถต้านทานต่อ cephalosporins และ carbapenems ได้ พวกเขาสามารถสร้างเอนไซม์ดัดแปลงอะมิโนไกลโคไซด์ได้บ่อยขึ้นและทำให้เกิดความต้านทาน ในการศึกษาระยะที่ 3 นักวิทยาศาสตร์ต้องการตรวจสอบว่า plazomicin ด้อยกว่า meropenem ของยาปฏิชีวนะสำรองหรือไม่ [2]

ระเบียบวิธี

ผู้ป่วยผู้ใหญ่ 388 รายได้รับการลงทะเบียนในการศึกษาที่คลินิก 68 แห่งในอเมริกาเหนือและยุโรป ผู้ป่วย 191 รายเหล่านี้ได้รับการสุ่มให้ไปใช้แขน plazomicin ของการศึกษา 197 คนไปที่แขน meropenem เฉพาะผู้ป่วยที่มี creatinine กวาดล้างอย่างน้อย 30 มล. / นาทีซึ่งเป็นไปตามเกณฑ์สำหรับการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่ซับซ้อนหรือ pyelonephritis เฉียบพลันและผู้ที่ไม่มีสายพันธุ์แบคทีเรียที่ต้านทานต่อ meropenem ได้รวมอยู่ในการศึกษา

ผู้ป่วยได้รับการรักษาทางหลอดเลือดดำเป็นเวลาสี่วันด้วย plazomicin (15 มก. ต่อกิโลกรัมน้ำหนักตัวต่อวัน) หรือ meropenem (1 กรัมทุก 8 ชั่วโมง) จากนั้นพวกเขาจะได้รับการรักษาด้วยยาเลโวฟลอกซาซินในช่องปากหรือหากมีข้อห้ามร่วมกับสารอื่น ๆ ที่เทียบเคียงได้หรือการให้การรักษาทางหลอดเลือดดำแบบขยายเวลา

จุดสิ้นสุดหลักเป็นส่วนผสมของการรักษาทางคลินิกและการกำจัดทางจุลชีววิทยาเป็นครั้งแรกในวันที่ 5 และในการตรวจติดตามผลหลังจาก 15 ถึง 19 วัน (การเยี่ยมชม "การทดสอบการรักษา") การรักษาทางคลินิกหมายถึงการลดความรุนแรงของโรคการกำจัดทางจุลชีววิทยาเป็นการลดภาระของ uropathogen ให้น้อยกว่า 104 หน่วยสร้างอาณานิคมต่อมิลลิลิตร

ผล

ในวันที่ห้าของการรักษาการรักษาด้วยคอมโพสิตสำหรับผู้ป่วยในแขน plazomicin ของการศึกษาคือ 88.0% และ 91.4% ในแขน meropenem ในการตรวจติดตามผลการทดสอบการรักษา 15 ถึง 19 วันหลังจากเริ่มการรักษายังคงเป็น 81.7% สำหรับ plazomicin และ 70.1% สำหรับ meropenem แม้ในการตรวจติดตามผลในภายหลัง 24 ถึง 32 วันหลังจากเริ่มการบำบัดอัตราการกลับเป็นซ้ำจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญภายใต้การรักษาด้วย plazomicin ที่ 1.6% เทียบกับ 7.1% สำหรับ meropenem รวมถึงการกลับเป็นซ้ำของเชื้อโรค

Plazomicin (78.8%) ยังเหนือกว่า meropenem ยาปฏิชีวนะเปรียบเทียบ (68.6%) ในการกำจัดแบคทีเรียสายพันธุ์ที่ไม่ไวต่ออะมิโนไกลโคไซด์

ผลข้างเคียง

ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย plazomicin 19.5% รายงานผลข้างเคียง เหนือสิ่งอื่นใดอาการท้องร่วงความดันโลหิตสูงและความดันเลือดต่ำปวดศีรษะคลื่นไส้อาเจียนเป็นผลข้างเคียงที่ไม่พึงปรารถนา ในบางกรณีมีการเสื่อมของการทำงานของไตการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของครีเอตินินและเหตุการณ์ที่เป็นพิษต่ออวัยวะ

สรุป

จากผลการศึกษาของพวกเขานักวิทยาศาสตร์สรุปได้ว่าการให้ plazomicin วันละครั้งไม่ด้อยไปกว่า meropenem ในการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่ซับซ้อนและโรคโปลิโออักเสบเฉียบพลันที่เกิดจากเอนเทอโรแบคทีเรีย ซึ่งรวมถึงแบคทีเรียที่ดื้อยาหลายสายพันธุ์โดยเฉพาะ

"การศึกษาของ EPIC แสดงให้เห็นว่า plazomicin ไม่ได้ด้อยไปกว่า meropenem ในการรักษาผู้ป่วยที่มี UTIs ที่ซับซ้อนรวมถึง pyelonephritis เฉียบพลัน" Wagenlehner กล่าว

การศึกษาได้รับทุนจาก Achaogen และหน่วยงานวิจัยและพัฒนาทางชีวการแพทย์ขั้นสูงของสหรัฐอเมริกา