การตรวจปัสสาวะเพื่อหาการแบ่งชั้นของความเสี่ยงในมะเร็งต่อมลูกหมาก

พื้นหลัง

กิจกรรมที่ก้าวหน้าของมะเร็งต่อมลูกหมากนั้นไม่เหมือนกัน การพิจารณาความเสี่ยงในขณะวินิจฉัยจึงเป็นขั้นตอนสำคัญในการรักษาโรค จากข้อมูลก่อนการรักษาจะมีการตัดสินใจที่สำคัญโดยคำนึงถึงการลุกลามของโรคที่เป็นไปได้และมุ่งเป้าไปที่แนวทางการรักษาที่ดีที่สุด

ในการประเมินความก้าวร้าวทางชีวภาพมีการแบ่งตาม d’Amico ออกเป็นเนื้องอกที่มีความเสี่ยงต่ำปานกลางและสูง ขึ้นอยู่กับคะแนน Gleason ค่า PSA และระยะทางคลินิกของผู้ป่วย คะแนนนี้ใช้โดยเฉพาะในสหราชอาณาจักรยุโรปและอเมริกา โดยปกติการเฝ้าระวังแบบแอคทีฟจะเสนอให้กับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่ำและผู้ป่วยที่ได้รับการคัดเลือกที่มีความเสี่ยงระดับกลางในขณะที่ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงที่ไม่เอื้ออำนวยเช่นผู้ที่เป็นโรคระดับกลางหรือที่มีความเสี่ยงสูงมักจะแนะนำให้เข้ารับการบำบัดแบบรุนแรง นอกจากนี้ยังมีระบบการจำแนกอื่น ๆ เช่นคะแนน CAPRA ซึ่งใช้ข้อมูลทางคลินิกเพิ่มเติมด้วย

มะเร็งต่อมลูกหมากมักเป็นมะเร็งต่อมลูกหมาก ในบริบทของการตรวจชิ้นเนื้อ TRUS ระยะของโรคมักถูกประเมินต่ำเกินไปในขณะที่มีการประเมินค่าสูงเกินไปในบริบทของภาพ MRI แบบหลายพารามิเตอร์ การพัฒนาใหม่ที่มีแนวโน้มคือการตรวจปัสสาวะที่ไม่รุกรานซึ่งสามารถใช้เพื่อตรวจสอบวัสดุต่อมลูกหมากได้

ตั้งเป้าหมาย

เพื่อนร่วมงานของ Connell ตั้งเป้าหมายในการพัฒนาการจำแนกความเสี่ยงที่ใช้ RNA นอกเซลล์ (EV) ที่มาจากปัสสาวะ จุดมุ่งหมายคือเพื่อให้ได้ข้อมูลการวินิจฉัยเกี่ยวกับระยะของโรคก่อนการตรวจชิ้นเนื้อและข้อมูลการพยากรณ์โรคสำหรับผู้ที่ได้รับผลกระทบที่อยู่ภายใต้การเฝ้าระวัง

ระเบียบวิธี

การศึกษาใช้โปรไฟล์การแสดงออกของ EV-RNA ที่ได้จากตัวอย่างปัสสาวะที่ได้รับหลังจากการตรวจทางทวารหนักแบบดิจิตอล สิ่งเหล่านี้ถูกสอบถามโดยใช้พาเนล NanoString

แบบจำลองอัตราส่วนความต่อเนื่องตาม LASSO ถูกนำมาใช้เพื่อให้ได้ลายเซ็นของความเสี่ยงต่อการปัสสาวะต่อมลูกหมาก (PUR) สี่แบบ ด้วยความช่วยเหลือของลายเซ็นทั้งสี่นี้ความน่าจะเป็นของการปรากฏตัวของเนื้อเยื่อปกติ (PUR-1) เนื้อเยื่อที่มีความเสี่ยงต่ำตาม d'Amico (PUR-2) โดยมีความเสี่ยงระดับกลางตาม d'Amico (PUR-3) และเนื้อเยื่อที่มีความเสี่ยงสูงมะเร็งต่อมลูกหมากตาม d'Amico (PUR-4) ผลรวมของลายเซ็น PUR ทั้งสี่สำหรับผู้ป่วยแต่ละรายคือ 1 (PUR1 + PUR2 + PUR3 + PUR4 = 1) ลายเซ็นที่โดดเด่นของผู้ป่วยแต่ละรายถูกกำหนดให้เป็นลายเซ็นหลัก

แบบจำลองนี้ใช้สำหรับการประเมินผลการวินิจฉัยของกลุ่มการทดสอบ (n = 177) นอกจากนี้ยังมีการประเมินพลังการคาดการณ์เชิงพยากรณ์ของกลุ่มประชากรตามรุ่นย่อย“ การเฝ้าระวังที่ใช้งานอยู่” (n = 87) ด้วย

สัญญาณความก้าวหน้าทางคลินิกกำหนดไว้ว่า: PSA เพิ่มขึ้น> 1 ng / ml / ปีหรือเนื้อเยื่อวิทยาที่ไม่เอื้ออำนวยต่อการตรวจชิ้นเนื้อติดตามผล (GS> 4 หรือ 50% นิวเคลียสที่เป็นมะเร็ง - บวก) เกณฑ์การลุกลามของ MRI แบบหลายพารามิเตอร์ ได้แก่ การตรวจพบมะเร็งต่อมลูกหมาก> 1 cm3 การเพิ่มขึ้นของปริมาณ> 100% ในรอยโรคระหว่าง 0.5 ถึง 1 cm3 หรือระยะของโรค T3 / T4

ผล

ตัวอย่างปัสสาวะทั้งหมด 535 ตัวอย่างที่ได้รับหลังจากการตรวจทางทวารหนักแบบดิจิตอลของผู้ชายได้รับการตรวจ ตรวจผู้ชายที่ไม่มีมะเร็งต่อมลูกหมาก (n = 92) และมะเร็งต่อมลูกหมากเฉพาะที่ (สอดคล้องกับการตรวจชิ้นเนื้อ TRSU, n = 443) ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากเฉพาะที่แบ่งออกเป็นสามประเภทความเสี่ยงตามเกณฑ์ d’Amico ได้แก่ ความเสี่ยงต่ำ (n = 134) ความเสี่ยงระดับกลาง (n = 208) และความเสี่ยงสูง (n = 101) ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจายได้รับการยกเว้นจากการศึกษา

คณะทำงานสามารถแสดงให้เห็นว่าลายเซ็น PUR หลัก (PUR1-4) มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับการทำนายประเภททางคลินิกที่เกี่ยวข้อง (pintermediate) (พื้นที่ใต้เส้นโค้ง> 0.68) สิ่งนี้อาจเป็นจริงมากที่สุดสำหรับ PUR1 (พื้นที่ใต้เส้นโค้ง = 0.77; ช่วงความเชื่อมั่น 95% [CI]: 0.70-0.84) - และ PUR4 (พื้นที่ใต้เส้นโค้ง = 0.81; 95% CI: 0, 77-0.85) ลายเซ็นคือ แสดง

การใช้ PUR ทำให้เกิดประโยชน์เมื่อเทียบกับการปฏิบัติทางคลินิกในปัจจุบัน
ในกลุ่มผู้ป่วยของ "การเฝ้าติดตามที่ใช้งานอยู่" (n = 87) ซึ่งได้รับการติดตามโดยเฉลี่ย 5.7 ปี (5.1-7.0 ปี) จนถึงการติดตามผลอาจแสดงให้เห็นว่าโปรไฟล์ PUR ของผู้ป่วยที่ พบว่าการลุกลาม (n = 23) แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากผู้ที่มีระยะของโรคที่คงที่ (n = 49) (p <0.001, การทดสอบผลรวมอันดับวิลคอกซอน)

กลุ่มย่อยของกลุ่มการตรวจสอบที่ใช้งานอยู่ (n = 87) ถูกนำมาใช้เพื่อตรวจสอบประโยชน์ของลายเซ็น PUR ที่สัมพันธ์กับพลังในการทำนายเชิงพยากรณ์ ลายเซ็น PUR ของผู้ชายที่แสดงความก้าวหน้า (n = 23) แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญกับคนที่ไม่แสดงความคืบหน้าใด ๆ (n = 49; p <0.001, การทดสอบผลรวมอันดับวิลคอกซอน)

สัดส่วนของลายเซ็น PUR-4 มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับระยะเวลาในการพัฒนา (interquartile range hazard ratio 5.87; 95% CI: 1.68-20.46; p <0.001) มีการกำหนดค่าขีด จำกัด PUR-4 ซึ่งแบ่งกลุ่มเฝ้าระวังที่ใช้งานอยู่ออกเป็นสองกลุ่ม ดังนั้นจึงสามารถแบ่งกลุ่มผู้ป่วยออกเป็นกลุ่มที่มีอัตราการลุกลาม 10% (การพยากรณ์โรคที่ดี) และกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูงต่อการลุกลาม (5 ปีความเสี่ยง 60% การพยากรณ์โรคไม่ดี) 5 ปีหลังการเก็บปัสสาวะ (ชม. 8.23; 95% CI: 3.26-20.81; p <0.001)

ด้วยการใช้เกณฑ์ความก้าวหน้าของ MRI แบบหลายพารามิเตอร์เพิ่มเติมสถานะ PUR หลักและเกณฑ์ PUR แบบแยกส่วนสามารถทำนายความก้าวหน้าที่เป็นไปได้อย่างมีนัยสำคัญ

สรุป

ผู้เขียนศึกษาสรุปว่าลายเซ็น PUR ที่ได้จากปัสสาวะอาจสามารถตรวจพบมะเร็งต่อมลูกหมากในระยะลุกลามและทำนายความจำเป็นในการแทรกแซงการรักษาในผู้ชายภายใต้การเฝ้าระวังอย่างแข็งขัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งการตรวจปัสสาวะดูเหมือนจะให้ข้อมูลที่มีค่าสำหรับการทำนายความก้าวหน้า โดยสรุปแล้ว PUR เป็นตัวแทนของ biomarker ใหม่ที่มีความหลากหลายในที่สุดเพื่อนร่วมงานสงสัยว่า biomarker นี้อาจส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในการจัดการบำบัดผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากในปัจจุบัน