ไบโอมาร์คเกอร์ที่มีแนวโน้มสำหรับเนื้องอกของเซลล์สืบพันธุ์ในอัณฑะ

พื้นหลัง

แนวทางปัจจุบันแนะนำให้ใช้สารบ่งชี้มะเร็ง (human chorionic gonadotropin [ßHCG], alpha-fetoprotein และ lactate dehydrogenase) สำหรับการจัดระยะการติดตามการบำบัดและการติดตามผู้ป่วยที่มีเนื้องอกของเซลล์สืบพันธุ์ในอัณฑะ ปัญหาสำคัญของเครื่องหมายเหล่านี้คือความไวต่ำ มีเพียงประมาณครึ่งหนึ่งของเนื้องอกของเซลล์สืบพันธุ์ทั้งหมดที่แสดงออกถึงหนึ่งในสามของเครื่องหมายและเซมิโนมายังไม่แสดงการแสดงออกของอัลฟา - เฟโตโปรตีนโดยรวม เป็นเวลาหลายปีแล้วที่สิ่งที่เรียกว่า microRNAs ได้กลายเป็นจุดสำคัญของความพยายามในการพัฒนาตัวบ่งชี้เนื้องอกที่มีความไวและความจำเพาะสูงขึ้น เหล่านี้เป็น RNA ขนาดเล็กที่ไม่มีการเข้ารหัสซึ่งเกี่ยวข้องกับการควบคุมการแสดงออกของยีน epigenetic

โดยเฉพาะอย่างยิ่งการใช้ microRNA-371a-3p เป็นตัวบ่งชี้มะเร็งได้แสดงให้เห็นถึงความหวังอย่างยิ่งในการศึกษาเกี่ยวกับเนื้องอกของเซลล์สืบพันธุ์ในอัณฑะ การศึกษาระบุว่าระดับซีรั่ม microRNA (miR) -371a-3p (เรียกว่าการทดสอบ M371) มีความไวและความจำเพาะสูงกว่าตัวบ่งชี้เนื้องอกแบบคลาสสิกในเนื้องอกของเซลล์สืบพันธุ์ในอัณฑะ (seminoma และ non-seminoma) อย่างไรก็ตามข้อมูลมาจากการศึกษาที่ค่อนข้างเล็กกว่าในบางกรณีการศึกษาย้อนหลังกับผู้ป่วยในระยะเริ่มแรกของเนื้องอก นอกจากนี้การกำหนด miR ยังแตกต่างกัน

ตั้งเป้าหมาย

การศึกษาแบบหลายศูนย์ในปัจจุบันจึงตรวจสอบประโยชน์ของการทดสอบ M371 ในอนาคตในฐานะตัวบ่งชี้ทางชีวภาพใหม่ในเนื้องอกของเซลล์สืบพันธุ์อัณฑะ โดยเฉพาะอย่างยิ่งควรประเมินความสามารถในการใช้การทดสอบเพื่อการวินิจฉัยเบื้องต้นและการติดตามผลระหว่างการรักษาด้วยเนื้องอก

ระเบียบวิธี

การศึกษาในปัจจุบันดำเนินการที่สถาบันทั้งหมด 37 แห่งในเยอรมนีออสเตรียฮังการีอิตาลีและสวิตเซอร์แลนด์ระหว่างเดือนกันยายน 2558 ถึงธันวาคม 2559 ตัวอย่างซีรั่มจากผู้ป่วย 616 คนที่ทุกข์ทรมานจากเนื้องอกของเซลล์สืบพันธุ์อัณฑะและตัวอย่างซีรั่มจากกลุ่มควบคุมชาย 258 คนได้รับการตรวจระดับซีรั่มของ miRNA-371a-3p โดยใช้ PCR เชิงปริมาณ กลุ่มควบคุม 258 คนประกอบด้วยผู้ชาย 133 คนที่มีพยาธิสภาพของอัณฑะที่ไม่เป็นมะเร็งและผู้บริจาคโลหิตชายที่มีสุขภาพแข็งแรง 125 คน

จากผู้ป่วยเนื้องอก 616 ราย 359 รายมีเซมิโนมาและ 257 รายที่ไม่ใช่เซมิโนมา สำหรับระยะของเนื้องอกสามารถกำหนดให้ผู้ป่วย 371 รายเข้ารับการรักษาในระยะที่ 1 และ 201 ผู้ป่วยในระยะที่เป็นระบบ ผู้ป่วย 46 รายมีอาการกำเริบ

การวัดได้ดำเนินการในผู้ป่วย 424 รายก่อนและหลังการตัด orchiectomy มีการวัดแบบอนุกรมในระหว่างการรักษาในผู้ป่วย 118 รายที่อยู่ในระยะระบบ

ระดับ miR ถูกเปรียบเทียบกับระดับของßhCB (human chorio-gonadotropin), alpha-fetoprotein และ lactate dehydrogenase

ผล

ค่ามัธยฐานของการแสดงออกของ miR371a-3p สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในประชากรทั้งหมดของผู้ป่วยเนื้องอกเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม

เมื่อวินิจฉัยเนื้องอกของเซลล์สืบพันธุ์อัณฑะเป็นครั้งแรกการทดสอบ M371 แสดงความไว 90.1% และความจำเพาะ 94% พื้นที่ใต้เส้นโค้งเท่ากับ 0.966 ค่าพยากรณ์ที่เป็นบวกคือ 97.2% และค่าทำนายเชิงลบเท่ากับ 82.7% ในการเปรียบเทียบ alpha-fetoprotein, ß-hCG และ lactate dehydrogenase แสดงความไวน้อยกว่า 50% ใน seminomas และมีความไวสูงกว่าเล็กน้อยใน non-seminomas

ระดับ miR มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับขนาดของเนื้องอกหลักการตอบสนองต่อการรักษาและระยะทางคลินิก ด้วยความช่วยเหลือของการทดสอบ M371 ทำให้สามารถแยกความแตกต่างระหว่างผู้ป่วยที่มีระยะที่มีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นและผู้ที่มีการแพร่กระจายอย่างเป็นระบบ หลังจากการทำ orchiectomy ระดับ miR ลดลง จากข้อมูลของ International Germ Cell Cancer Collaborative Group ผู้ป่วยที่มีการพยากรณ์โรคที่ดียังมีค่า miR371a-3p ที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีการพยากรณ์โรคไม่ดี

นอกจากนี้ผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบแสดงให้เห็นว่าระดับ miR เพิ่มขึ้นซึ่งลดลงในระหว่างการรักษาและมักจะกลับสู่ระดับปกติในการให้อภัย Teratomas แสดง miR-371a-3p น้อยมากหรือไม่แสดงเลยในระยะแรก

สรุป

โดยสรุปการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการทดสอบ M371 มีประสิทธิภาพดีกว่าตัวบ่งชี้มะเร็งแบบคลาสสิกที่มีความจำเพาะและความไว> 90% ในการวินิจฉัยเบื้องต้นของเนื้องอกในเซลล์สืบพันธุ์ของอัณฑะ กลุ่มย่อยทางเนื้อเยื่อทั้งหมดของเนื้องอกในเซลล์สืบพันธุ์ยกเว้น teratomas ให้แสดง M371 ระดับ miR ในซีรั่มมีความสัมพันธ์กับขนาดของเนื้องอกหลักระยะของเนื้องอกและการตอบสนองของเนื้องอกต่อการรักษา ผู้เขียนแนะนำว่าควรประเมินการทดสอบเพื่อใช้ในทางการแพทย์หลังจากการตรวจสอบความถูกต้องซึ่งยังไม่ได้ดำเนินการในกลุ่มประชากรตามรุ่นอิสระ