การพัฒนาความต้านทานในภาษีที่ถอดรหัส

Taxanes ยับยั้งอุปกรณ์แกนหมุนซึ่งมีความสำคัญต่อการแบ่งเซลล์ในแบบไมโทซิส เซลล์ติดอยู่ในระยะไมโทซิสซึ่งทำให้เกิดการตายของเซลล์ Taxanes เช่น docetaxel หรือ paclitaxel ถูกนำมาใช้ในการรักษาโรคมะเร็งเช่นมะเร็งเต้านมหรือมะเร็งต่อมลูกหมากตั้งแต่ต้นปี 1990 อย่างไรก็ตามความต้านทานมักเกิดขึ้นในระหว่างการบำบัด

มุ่งเน้นไปที่การยับยั้งเนื้องอก

นักวิจัยจากศูนย์วิจัยมะเร็งเยอรมัน (DKFZ) ได้ติดตามกลไกของการพัฒนาความต้านทานใน Taxanes [1] ในการศึกษาปัจจุบันพวกเขาได้ตรวจสอบโปรตีนชนิดหนึ่งในเซลล์มะเร็ง [2] โปรตีนที่เรียกว่า FBXW7 จะเริ่มการตายของเซลล์ในระหว่างการหยุดไมโทซิสและเป็นหนึ่งในยีนยับยั้งเนื้องอก

เซลล์มะเร็งหลีกหนีการตายของเซลล์

ข้อมูลการศึกษาพบว่าเมื่อระยะเวลาของการหยุดไมโทซิสเพิ่มขึ้นความเข้มข้นของ FBXW7 ในเซลล์มะเร็งจะลดลง การลดลงของความเข้มข้นของยีนปราบปรามเนื้องอกเกิดจากการสะสมของโปรตีนเชิงซ้อน FBXO45-MYCBP2 โปรตีนเชิงซ้อนนี้ยึดโยงโมเลกุลสัญญาณ ubiquitin กับโปรตีนอื่น ๆ รวมทั้ง FBXW7 สิ่งนี้จะปล่อยโปรตีนออกมาเพื่อสลาย การลดลงของความเข้มข้นของ FBXW7 ทำให้เซลล์มะเร็งรอดพ้นจากการตายของเซลล์

หลีกเลี่ยงการพัฒนาความต้านทาน

ด้วยความช่วยเหลือของไมโครอาร์เอ็นเอนักวิจัยประสบความสำเร็จในการปิดกั้นคอมเพล็กซ์ FBXO45-MYCBP2 และหยุดการสลายตัวของตัวยับยั้งเนื้องอก สิ่งนี้ป้องกันการพัฒนาของความต้านทานเนื่องจากเซลล์เนื้องอกถูกผลักดันให้เกิดการตายของเซลล์มากขึ้นอีกครั้งเนื่องจาก FBXW7 สามารถใช้ได้อีกครั้งในปริมาณที่เพียงพอ

"ตอนนี้เราได้อธิบายถึงความเชื่อมโยงที่น่าประหลาดใจระหว่างการสลายตัวของโปรตีนและการเกิดความต้านทานต่อ Taxanes และยาอื่น ๆ ที่ยึดติดกับเส้นใยแกนหมุน" Hoffmann หัวหน้าการศึกษากล่าว "ผลลัพธ์ของเราอาจช่วยในการพัฒนาการรักษาด้วยยาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น ในอนาคตที่หลีกเลี่ยงการพัฒนาแนวต้านนี้ "