มะเร็งต่อมลูกหมาก: ดัชนีใหม่เพื่อทำนายความก้าวร้าวของเนื้องอก

การตัดสินใจที่ยากลำบากสำหรับการบำบัดที่จำเป็น

ในเยอรมนีเพียงประเทศเดียวผู้ชายราว 60,000 คนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากทุกปี หลังจากการวินิจฉัยนี้หลายคนต้องเผชิญกับการตัดสินใจที่ยากลำบากนั่นคือการผ่าตัดหรือการฉายรังสีจำเป็นหรือไม่หรือเพียงพอที่จะตรวจสอบเนื้องอกในท้องถิ่นอย่างแข็งขันหรือไม่? สำหรับผู้ป่วยจำนวนมากนี่เป็นทางเลือกหนึ่งเพื่อหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นจากการรักษาแบบรุกรานในบางครั้ง

นักวิจัยวิเคราะห์กระบวนการกลายพันธุ์และพัฒนาการของเนื้องอกต่อมลูกหมาก

การตรวจจับการเปลี่ยนแปลงทางร่างกายที่เร็วที่สุดในมะเร็งต่อมลูกหมากสามารถให้ข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญเกี่ยวกับการพัฒนาของเนื้องอกและช่วยแบ่งชั้นของมะเร็งตามความเสี่ยงสูงและต่ำ

Clarissa Gerhäuserและเพื่อนร่วมงานจาก DKFZ ร่วมกับนักวิทยาศาสตร์จากมหาวิทยาลัยโคเปนเฮเกนและห้องปฏิบัติการชีววิทยาโมเลกุลแห่งยุโรป (EMBL) ศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยฮัมบูร์ก - เอพเพนดอร์ฟสถาบัน Max Planck สำหรับอณูพันธุศาสตร์และแพทย์มหาวิทยาลัยCharitéในเบอร์ลินวิเคราะห์ จีโนมทั้งหมด Transcriptome และ methyloma ของ 292 เนื้องอกต่อมลูกหมากในระยะเริ่มต้น ตัวอย่างเนื้อเยื่อมาจากผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่ามีอายุ≤55ปี

กระบวนการกลายพันธุ์ที่เป็นสื่อกลางของเอนไซม์ในช่วงต้นและก้าวหน้าอย่างต่อเนื่อง

นักวิจัยพบการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุในจีโนมและกระบวนการกลายพันธุ์ที่เป็นสื่อกลางของเอนไซม์ซึ่งดำเนินไปตามกาลเวลาซึ่งก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ที่เร็วที่สุดในมะเร็งต่อมลูกหมาก กระบวนการกลายพันธุ์ถูกกระตุ้นโดยเอนไซม์ APOBEC3 กลุ่มของเอนไซม์ APOBEC เป็นส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม พวกมันทำลายการสร้างพันธุกรรมของไวรัสบางชนิดและทำให้ความสามารถในการดำรงชีวิตของพวกมันลดลง

ในทางกลับกันเอนไซม์ APOBEC ที่โอ้อวดได้ถูกระบุว่าเป็นสาเหตุของการกลายพันธุ์ที่ส่งเสริมมะเร็ง “ เราสันนิษฐานว่า APOBEC เปลี่ยนแปลงเซลล์ต่อมลูกหมากอย่างช้าๆ แต่ต่อเนื่องกับการแบ่งเซลล์แต่ละครั้ง ดังนั้นอาจเกิดการกลายพันธุ์ 10 ถึง 20 ครั้งในช่วง 20 ปี” Jan Korbel ผู้เขียนร่วมจาก EMBL กล่าว

กลุ่มย่อยระดับโมเลกุลสี่กลุ่มที่มีระดับความเสี่ยงแตกต่างกัน

การใช้เครื่องหมาย epigenetic Clarissa Gerhäuserได้พัฒนา "PEPCI" ซึ่งเป็นดัชนีมะเร็งต่อมลูกหมากแบบ epigenetic ที่ช่วยให้ทำนายความก้าวร้าวของเนื้องอกได้ง่าย จากการใช้การวิเคราะห์เชิงบูรณาการของเครื่องหมาย epigenetic และรูปแบบการแสดงออกของยีนนักวิจัยได้ระบุกลุ่มย่อยของโมเลกุลสี่กลุ่มที่แตกต่างกันไปในแต่ละช่วงของโรค

สถานที่ ESRP1: เครื่องหมายการพยากรณ์โรคที่เป็นไปได้

ในกลุ่มย่อยของเนื้องอกที่ลุกลามอย่างรวดเร็วโดยเฉพาะอย่างยิ่งการทำซ้ำและการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของยีน ESRP1 (epithelial splicing regulatory protein 1) เกิดขึ้น นักวิจัยได้ตรวจสอบความสัมพันธ์นี้โดยใช้ตัวอย่างเนื้อเยื่อ 12,000 ตัวอย่าง ดังนั้นการกลายพันธุ์ของ ESRP1 จึงเป็นตัวเลือกที่มีแนวโน้มสำหรับเครื่องหมายพยากรณ์โรคที่สามารถตรวจพบได้ในระยะเริ่มแรกของมะเร็ง

ข้อมูลการจัดลำดับดีเอ็นเอช่วยให้สามารถคาดเดาผลลัพธ์ทางคลินิกได้

นักวิจัยได้รวมข้อมูลเกี่ยวกับลักษณะโมเลกุลและความเสี่ยงเฉพาะกลุ่มในการพัฒนาโรคในแบบจำลองคอมพิวเตอร์ ปัจจุบัน PRESCIENT ถูกนำไปใช้ในการดูแลทางคลินิกที่Charitéในเบอร์ลิน นักวิทยาศาสตร์ต้องการเพิ่มข้อมูลจากผู้ป่วยหลายพันคนลงในแบบจำลอง ในเวลาประมาณสองถึงสามปีแบบจำลองนี้สามารถนำไปใช้เป็นส่วนสำคัญของกระบวนการทางคลินิกและช่วยทำนายว่ามะเร็งต่อมลูกหมากจะพัฒนาในผู้ป่วยรายใดรายหนึ่งได้อย่างไร