มะเร็งเซลล์ไต: axitinib ดีกว่า sunitinib

พื้นหลัง

มะเร็งเซลล์ไตที่ชัดเจนจะตอบสนองต่อการรักษาด้วยสารยับยั้งจุดตรวจกลุ่มย่อยของสารยับยั้งการตาย 1 (PD-1) ที่ตั้งโปรแกรมไว้และการรักษาด้วยไทโรซีนไคเนสอินฮิบิเตอร์ (TKI) กับตัวรับของ endothelial growth factor (VEGF)

TKI sunitinib และ axitinib

จนถึงขณะนี้ยาซันนิทินิบต่อต้าน VEGF TKI เป็นยาทางเลือกสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเซลล์ไตขั้นสูง [1] anti-VEGF-TKI axitinib ได้รับการอนุมัติให้เป็นยาบรรทัดที่สองสำหรับการรักษามะเร็งเซลล์ไตในระยะแพร่กระจาย

การบำบัดแบบผสมผสาน

แม้จะใช้วิธีการรักษาที่ตรงเป้าหมาย แต่อัตราการรอดชีวิตของมะเร็งเซลล์ไตในระยะแพร่กระจายก็มาถึงที่ราบสูงแล้ว เพื่อที่จะเอาชนะที่ราบสูงนี้การรวมกันของการต่อต้าน VEGF-TKIs กับสารยับยั้ง PD-1 ได้รับการทดสอบแล้วว่าเป็นการรักษาขั้นแรก [1]

การศึกษาสองชิ้นจากสหรัฐอเมริกาที่ Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute (การศึกษาที่ 1) และศูนย์มะเร็ง Memorial Sloan Kettering, News York (การศึกษาที่ 2) ได้ทำการตรวจสอบว่าสารต่อต้าน VEGF-TKI (sunitinib หรือ axitinib) ใดมีประสิทธิภาพในการรักษาร่วมกับ PD-1 inhibitors pembrolizumab และ avelumab ให้ผลลัพธ์ที่ดีกว่า [1,2]

ตั้งเป้าหมาย

การศึกษาครั้งแรก (การศึกษาที่ 1 [1]) เปรียบเทียบระยะเวลาการรอดชีวิตโดยรวมและการรอดชีวิตโดยไม่ลุกลามด้วยการใช้ pembrolizumab (PD-1 inhibitor) ร่วมกับ axitinib หรือกับ sunitinib
การศึกษาที่สอง (การศึกษาที่ 2 [2]) ได้ศึกษาการเปรียบเทียบการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าเมื่อรวม avelumab (PD-1 inhibitor) กับ axitinib หรือ sunitinib

ระเบียบวิธี

การศึกษาทั้งสองระยะที่ 3 ดำเนินการโดยเปิดฉลากในผู้ป่วยที่ไร้เดียงสาที่ได้รับการรักษาด้วยมะเร็งเซลล์ไตขั้นสูง ในการศึกษาแต่ละครั้งผู้เข้าร่วมได้รับการสุ่ม 1: 1 เป็นสองกลุ่ม (กลุ่ม axitinib และกลุ่ม sunitinib)

การศึกษาที่ 1: ใช้ร่วมกับ pembrolizumab

ผู้เข้าร่วมการศึกษาได้รับ pembrolizumab 200 มก. ทางหลอดเลือดดำทุกสามสัปดาห์รวมทั้ง axitinib 50 มก. สองครั้ง Sunitinib ในช่องปากหรือ 50 มก. วันละครั้ง รับประทานเป็นเวลาสี่สัปดาห์แรกของรอบหกสัปดาห์ การอยู่รอดโดยรวมและการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้าถูกกำหนดให้เป็นจุดสิ้นสุดหลัก จุดสิ้นสุดรองคืออัตราการตอบกลับ

การศึกษาที่ 2: ใช้ร่วมกับ avelumab

ในการศึกษาที่สองผู้เข้าร่วมการศึกษาได้รับ avelumab 10 มก. / กก. ทางหลอดเลือดดำร่วมกับ axitinib 5 มก. วันละสองครั้ง Sunitinib ในช่องปากหรือ 50 มก. วันละครั้ง รับประทานเป็นเวลาสี่สัปดาห์แรกของรอบหกสัปดาห์ การรอดชีวิตโดยรวมและการรอดชีวิตโดยไม่ต้องลุกลามของผู้ป่วยที่มีเนื้องอกในเชิงบวกของ PD-L1 ถูกกำหนดให้เป็นจุดสิ้นสุดหลัก

ผล

การศึกษา 1

การศึกษา 1 ลงทะเบียนผู้ป่วยทั้งหมด 861 รายผู้ป่วย 432 รายในกลุ่ม axitinib และ 429 รายในกลุ่ม sunitinib หลังจากผ่านไปสิบสองเดือนผู้ป่วย 89.9% ยังมีชีวิตอยู่ในกลุ่ม axitinib และ 78.3% ในกลุ่ม sunitinib (อัตราส่วนความเป็นอันตราย 0.53; ช่วงความเชื่อมั่น 95% [CI], 0.38 ถึง 0.74; P <0.0001) อัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าโดยเฉลี่ยคือ 15.1 เดือนในกลุ่ม axitinib และ 11.1 เดือนในกลุ่ม sunitinib (อัตราส่วนความเป็นอันตรายต่อการลุกลามของโรคหรือการเสียชีวิต 0.69; 95% CI, 0.57 ถึง 0.84; P <0.001) อัตราการตอบสนองคือ 59.3% ในกลุ่ม axitinib และ 35.7% ในกลุ่ม sunitinib

ศึกษา 2

ผู้ป่วยทั้งหมด 886 คนรวมอยู่ในการศึกษาที่ 2 ในจำนวนนี้ผู้ป่วย 442 รายได้รับการสุ่มตัวอย่างเป็นกลุ่ม axitinib และ 444 รายเป็นกลุ่ม sunitinib ในผู้ป่วย 560 รายที่มีเนื้องอกในเชิงบวก PD-L1 เวลาที่ปลอดการลุกลามของยาในกลุ่ม axitinib คือ 13.8 เดือนและในกลุ่ม sunitinib 7.2 เดือน (อัตราส่วนความเป็นอันตรายต่อการลุกลามของโรคหรือการเสียชีวิต 0.69; 95% CI, 0.56 ถึง 0.84; P <0.001) อัตราการตอบสนองในผู้ป่วยเหล่านี้คือ 55.2% เมื่อใช้ axitinib เทียบกับ 25.5% เมื่อใช้ sunitinib

สรุป

เมื่อใช้ร่วมกับทั้ง avelumab และ pembrolizumab พบว่า axitinib เหนือกว่า sunitinib ในการรักษามะเร็งเซลล์ไต เมื่อใช้ร่วมกับ avelumab ทำให้ axitinib สามารถอยู่รอดได้นานขึ้นเมื่อเทียบกับ sunitinib ในการศึกษากับ pembrolizumab ทั้งเวลาที่ปราศจากความก้าวหน้าและเวลาในการรอดชีวิตโดยรวมจะใช้ axitinib นานกว่ายา sunitinib

การศึกษา 1 ได้รับการสนับสนุนโดย Merck Sharp & Dohme ไฟเซอร์ให้แอกซิทินิบและซันนิทินิบ การศึกษา 2 ได้รับการสนับสนุนโดย Pfizer และ Merck KGaA (Darmstadt, Germany)