การวิเคราะห์อภิมานเปรียบเทียบ anti-PD-1 กับ anti-PD-L1

พื้นหลัง

สารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันของการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมโปรตีน [PD-1] และลิแกนด์ (PD-L1) ได้นำไปสู่การปรับเปลี่ยนกระบวนทัศน์ในการรักษามะเร็ง เมื่อจำนวนการทดลองทางคลินิกเพิ่มขึ้นความแตกต่างในผลลัพธ์ทางคลินิกของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันได้รับการรายงาน การวิเคราะห์เมตายังไม่สามารถชี้แจงได้อย่างชัดเจนว่าการรักษาด้วยการต่อต้าน PD-1 หรือการต่อต้าน PD-L1 ให้ผลลัพธ์ทางคลินิกที่ดีกว่าหรือไม่เนื่องจากการศึกษาที่พิจารณาแล้วไม่อนุญาตให้มีการเปรียบเทียบโดยตรงเนื่องจากการออกแบบการศึกษาและลักษณะของผู้ป่วยที่แตกต่างกัน

ตั้งเป้าหมาย

ในการวิเคราะห์อภิมานที่เผยแพร่เมื่อเร็ว ๆ นี้ดร. Jianchun Duan จาก State Key Laboratory of Molecular Oncology ที่ศูนย์มะเร็งแห่งชาติ / โรงพยาบาลมะเร็งของ Chinese Academy of Medical Sciences และ Peking Union Medical College ในกรุงปักกิ่งประเทศจีนและเพื่อนร่วมงานใช้ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มเพื่อตรวจสอบความแตกต่างของประสิทธิผล และความปลอดภัยของการเตรียม anti -PD-1 และ anti-PD-L1 สำหรับการรักษาเนื้องอกประเภทต่างๆ

นักวิจัยได้ทำการเปรียบเทียบทางอ้อมที่ปรับเปลี่ยนตามหลักการ "กระจกเงา" เพื่อลดอคติที่เป็นไปได้ พวกเขามอบหมายสิ่งพิมพ์ที่มีอยู่เกี่ยวกับการศึกษาการบำบัดด้วย anti-PD1 และ anti-PD-L1 ให้กับกลุ่มที่เรียกว่า "กระจก" ตามลักษณะการศึกษาที่เทียบเคียงกันเช่นชนิดของเนื้องอกสายการรักษารูปแบบการแทรกแซงกลุ่มควบคุมและสถานะ biomarker ซึ่งพวกเขา จากนั้นทำการเปรียบเทียบเพิ่มเติม

ระเบียบวิธี

การสืบค้นอย่างเป็นระบบในฐานข้อมูล PubMed, Cochrane Central และ Embase ครอบคลุมตั้งแต่วันที่ 1 มกราคม 2000 ถึง 1 มีนาคม 2019 นอกจากนี้ยังมีการตรวจสอบบทคัดย่อและการนำเสนอของรายงานการประชุมที่สำคัญทั้งหมด

การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มทั้งหมดที่เปรียบเทียบการต่อต้าน PD-1 หรือ anti-PD-L1 กับการรักษามาตรฐานในผู้ป่วยมะเร็งรวมอยู่ด้วย แต่ไม่ใช่การทดลองแบบย้อนหลังการทดลองแบบแขนเดียวเฟส 1/2 และการทดลองเปรียบเทียบการต่อต้าน PD -1 และการต่อต้าน -PD-L1- ร่วมกับภูมิคุ้มกันบำบัดอื่น ๆ การศึกษาเกี่ยวกับการรักษาด้วย anti-PD-1 และ anti-PD-L1 ได้รับการคัดกรองและเปรียบเทียบเป็นกลุ่มกระจกตามลักษณะทางคลินิกที่เปรียบเทียบได้

ผู้ตรวจสอบสามคนแยกข้อมูลจากการศึกษาแต่ละครั้งอย่างอิสระตามแนวทางของ PRISMA (รายการรายงานที่ต้องการสำหรับการตรวจสอบอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาดาต้า) รวมถึงชื่อของการศึกษาชื่อผู้เขียนคนแรกปีที่พิมพ์การออกแบบการศึกษา หมายเลขประจำตัวประชาชนและสถานะที่ไม่ชัดเจนระยะการศึกษาลักษณะทางพยาธิวิทยาจำนวนผู้ป่วยการกระจายอายุและเพศของผู้ป่วยสถานะการปฏิบัติงานของ Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) สายการรักษายาที่ใช้ในการศึกษาสถานะ biomarker เวลาติดตามผล การเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์และอัตราส่วนความเป็นอันตราย (HR) ที่มีช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI) สำหรับการอยู่รอดโดยรวมและเพื่อการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า การวิเคราะห์ข้อมูลดำเนินการโดยใช้แบบจำลองผลกระทบแบบสุ่ม

นักวิจัยได้ประเมินความแตกต่างในการรอดชีวิตโดยรวมระหว่างการรักษาด้วยการต่อต้าน PD-1 และการต่อต้าน PD-L1 สำหรับมะเร็งชนิดต่างๆ ขนาดเอฟเฟกต์ได้มาจากแต่ละกลุ่มมิเรอร์แล้วสรุปในทุกกลุ่มโดยใช้โมเดลเอฟเฟกต์สุ่ม

ผล

การศึกษาทางคลินิกแบบสุ่มจำนวน 19 การศึกษากับผู้ป่วย 11,379 รายรวมอยู่ในการวิเคราะห์อภิมาน โดยรวมแล้วการรักษาด้วยการต่อต้าน PD-1 แสดงให้เห็นว่าการรอดชีวิตโดยรวมดีขึ้น (HR 0.75; 95% CI 0.65-0.86; P <0.001) และการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า (HR 0.73; 95% CI 0.56-0.96; P = 0.02)

ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในโปรไฟล์ความปลอดภัย

สรุป

นักวิจัยสรุปจากผลการวิเคราะห์ที่ครอบคลุมของพวกเขาว่าการรักษาด้วยการต่อต้าน PD-1 ทั้งในรูปแบบเดียวและแบบผสมผสานช่วยให้ผู้ป่วยที่มีเนื้องอกแข็งสามารถอยู่รอดได้นานกว่าการรักษาด้วยการเตรียมการต่อต้าน PD-L1 โปรไฟล์ด้านความปลอดภัยเทียบได้กับการรักษาด้วยการต่อต้าน PD-1 และการต่อต้าน PD-L1

นักวิทยาศาสตร์อ้างถึงความแตกต่างในสถานะการกลายพันธุ์ของผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อยจากประชากรที่แตกต่างกันว่าเป็นอคติที่เป็นไปได้ซึ่งอาจส่งผลต่อความไวต่อสารยับยั้งการตรวจภูมิคุ้มกัน นอกจากนี้ข้อมูลจากการนำเสนอในการประชุมยังใช้สำหรับการศึกษาสามครั้งซึ่งอาจยังไม่ได้แสดงถึงข้อมูลขั้นสุดท้าย

โครงการนี้ได้รับการสนับสนุนทุนจากโครงการกุญแจมูลนิธิวิทยาศาสตร์ธรรมชาติแห่งชาติจีนโครงการวิจัยและพัฒนาที่สำคัญแห่งชาติของจีนและมูลนิธิวิทยาศาสตร์ธรรมชาติแห่งชาติจีน