มะเร็งเต้านม: ลายเซ็นของยีนสนับสนุนทางเลือกในการบำบัด

พื้นหลัง

ผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านมในระยะเริ่มแรกมักได้รับการบำบัดทางระบบเสริมซึ่งประกอบด้วยเคมีบำบัดการบำบัดต่อมไร้ท่อตัวแทนต่อต้านตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังมนุษย์ 2 (HER2) หรือการใช้ยาเหล่านี้ร่วมกัน การตัดสินใจในการรักษาขึ้นอยู่กับลักษณะของเนื้องอก (ตัวรับฮอร์โมนและสถานะ HER2 ระดับและขนาดของเนื้องอกและสถานะของต่อมน้ำเหลือง) และผู้ป่วย (อายุสถานะวัยหมดประจำเดือนและสถานะการทำงาน) ไม่ได้คำนึงถึงลักษณะทางชีววิทยาส่วนบุคคลของเนื้องอก
ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมจำนวนมากได้รับการรักษามากเกินไปจึงเสี่ยงต่อการเกิดพิษจากการบำบัดแบบเสริมโดยไม่ได้รับประโยชน์จากมัน

การศึกษาการแสดงออกของยีนช่วยทำนายโอกาสที่จะประสบความสำเร็จในการรักษาแบบเสริม หนึ่งในการทดสอบดังกล่าวลายเซ็น 70 ยีน (MammaPrint) จะจำแนกเนื้องอกออกเป็นกลุ่มที่มีการพยากรณ์โรคที่ดีหรือไม่ดีโดยพิจารณาจากความเสี่ยงของการแพร่กระจายที่ห่างไกลหลังจากห้าถึงสิบปี การทดสอบได้รับการรับรองจาก FDA อเมริกา

การศึกษา MINDACT (Microarray ใน Node-Negative และโรคต่อมน้ำเหลืองในเชิงบวก 1 ถึง 3 อาจหลีกเลี่ยงการใช้เคมีบำบัด) ได้ตรวจสอบว่าการทดสอบนี้เป็นส่วนเสริมของเกณฑ์ทางพยาธิวิทยาทางคลินิกในการปฏิบัติทางคลินิกตามปกติหรือไม่เพื่อระบุผู้ป่วยที่จะได้รับประโยชน์จากการเสริม การบำบัด. นักวิทยาศาสตร์พบการรอดชีวิต 5 ปีที่ยอดเยี่ยมโดยไม่มีการแพร่กระจายที่ห่างไกล 94.7% (ช่วงความเชื่อมั่น 95% [CI] 92.5-96.2) ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่มีความเสี่ยงทางคลินิกสูงและมีความเสี่ยงต่อจีโนมต่ำที่ไม่ได้รับเคมีบำบัด [1]

ตั้งเป้าหมาย

นักวิทยาศาสตร์นำโดยศ. Martine Piccart จากสถาบัน Jules Bordet ที่Université Libre de Bruxelles ในกรุงบรัสเซลส์ประเทศเบลเยียมยังคงเฝ้าสังเกตผู้ป่วยเป็นระยะเวลานานขึ้นและทำการวิเคราะห์เชิงสำรวจเพิ่มเติมตามอายุ ผลการวิจัยได้รับการตีพิมพ์ในวารสาร Lancet Oncology [2]

ระเบียบวิธี

MINDACT เป็นการศึกษาแบบหลายศูนย์แบบสุ่มระยะที่ 3 ซึ่งดำเนินการในโรงพยาบาลวิชาการและชุมชน 112 แห่งในเก้าประเทศในยุโรป ผู้ป่วยอายุ 18 ถึง 70 ปีที่ได้รับการยืนยันทางจุลพยาธิวิทยาเป็นมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายเป็นหลัก (ระยะ T1, T2 หรือ T3 ที่ผ่าตัดได้) ที่มีต่อมน้ำเหลืองเป็นบวกมากถึงสามต่อมน้ำเหลืองไม่มีการแพร่กระจายที่ห่างไกลและสถานะการทำงานของ WHO ที่ 0 ถึง 1 รวมอยู่ในการศึกษา ความเสี่ยงทางพันธุกรรมถูกกำหนดโดยใช้ MammaPrint 70-Gene-Signature และความเสี่ยงทางคลินิกโดยใช้ Adjuvant เวอร์ชันดัดแปลง! กำหนดออนไลน์

ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงทางคลินิกและจีโนมต่ำไม่ได้รับเคมีบำบัด ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงทางคลินิกสูงและมีความเสี่ยงทางพันธุกรรมสูงได้รับเคมีบำบัด (ส่วนใหญ่ใช้ยาแอนทราไซคลินหรือ Taxanes หรือร่วมกัน) ผู้ป่วยที่มีผลลัพธ์ความเสี่ยงไม่สอดคล้องกัน (นั่นคือผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงทางคลินิกสูง แต่มีความเสี่ยงทางพันธุกรรมต่ำและผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงทางคลินิกต่ำ แต่มีความเสี่ยงด้านจีโนมสูง) และผู้ป่วยที่การตัดสินใจในการรักษาไม่ได้ขึ้นอยู่กับความเสี่ยงทางคลินิกหรือจีโนมได้รับการจัดประเภทตามการสุ่ม เคมีบำบัดในอัตราส่วน 1: 1

จุดสิ้นสุดหลักคือการทดสอบว่าการรอดชีวิตโดยปราศจากการแพร่กระจายที่ห่างไกลในระยะเวลาห้าปีในความเสี่ยงทางคลินิกสูงและผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงทางพันธุกรรมต่ำที่ไม่ได้รับเคมีบำบัดมีขีด จำกัด ต่ำกว่า 95% CI เหนือขีด จำกัด ที่ไม่ด้อยกว่าที่กำหนดไว้ล่วงหน้าที่ 92%

นักวิทยาศาสตร์ได้วิเคราะห์ข้อมูลที่อัปเดตจากระยะติดตามผลที่ขยายออกไปและยังทำการวิเคราะห์เชิงสำรวจเกี่ยวกับผลกระทบของอายุที่เป็นไปได้ (≤50ปีเทียบกับ> 50 ปี) และการวิเคราะห์โดยสถานะที่เป็นปมสำหรับผู้ป่วยที่มีฮอร์โมนที่รับฮอร์โมนบวกและโรค HER2-negative ในความตั้งใจที่จะปฏิบัติต่อประชากรโดย

ผล

ระหว่างวันที่ 8 กุมภาพันธ์ 2550 ถึง 11 กรกฎาคม 2554 มีผู้ป่วย 6,693 คนเข้าร่วมการศึกษา เมื่อวันที่ 26 กุมภาพันธ์ 2020 ค่ามัธยฐานการติดตามคือ 8.7 ปี (IQR 7.8 - 9.7)

อัตราการรอดชีวิต 5 ปีที่อัปเดตโดยไม่มีการแพร่กระจายที่ห่างไกลในความเสี่ยงทางคลินิกสูงผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงทางพันธุกรรมต่ำที่ไม่ได้รับเคมีบำบัด (n = 644) คือ 95.1% (95% CI 93.1-96.6) ซึ่งสูงกว่าขีด จำกัด ที่ไม่ด้อยกว่าที่กำหนดไว้ล่วงหน้าที่ 92% และสนับสนุนผลการวิเคราะห์ก่อนหน้านี้

ประชากรที่ตั้งใจจะรักษาประกอบด้วยผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงทางคลินิกสูงและผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงทางพันธุกรรมต่ำที่ได้รับเคมีบำบัดแบบสุ่ม (n = 749) หรือไม่ (n = 748) ค่าประมาณ 8 ปีของการรอดชีวิตโดยไม่มีการแพร่กระจายระยะไกลในประชากรกลุ่มนี้คือ 92.0% (95% CI 89.6-93.8) สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดเทียบกับ 89.4% (86.8-91.5) สำหรับผู้ป่วยที่ไม่มีเคมีบำบัด (อัตราส่วนความเป็นอันตราย 0.66; 95% CI 0.48- 0.92)

การวิเคราะห์เชิงสำรวจ จำกัด เฉพาะกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีตัวรับฮอร์โมนบวก HER2 โรคลบ (1,358 [90.7%] จากผู้ป่วย 1,497 รายโดย 676 รายได้รับเคมีบำบัดและ 682 รายไม่มีเลย) แสดงให้เห็นผลต่างของเคมีบำบัดต่อการรอดชีวิต 8 ปีที่ปราศจากการแพร่กระจาย ตามอายุ: 93.6% (95% CI 89.3-96.3) ของผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดเทียบกับ 88.6% (83.5-92.3) ของผู้ป่วยที่ไม่มีเคมีบำบัด 464 ผู้หญิงอายุ 50 ปีหรือน้อยกว่า (ความแตกต่างอย่างแน่นอน 5.0 คะแนนเปอร์เซ็นต์ [SE 2.8, 95% CI -0.5-10.4]) และ 90.2% (86.8-92.7) เทียบกับ 90.0% (86.6 - 92.6) ในผู้หญิง 894 คนที่อายุมากกว่า 50 ปี (ความแตกต่างสัมบูรณ์ 0.2 เปอร์เซ็นต์ [2.1; -4.0 - 4.4])

การรอดชีวิตที่ปราศจากการแพร่กระจายระยะไกล 8 ปีในการวิเคราะห์เชิงสำรวจโดยสถานะโหนดในผู้ป่วยเหล่านี้คือ 91.7% (95% CI 88.1-94.3) ภายใต้เคมีบำบัดและ 89.2% (85.2-92.2) โดยไม่ใช้เคมีบำบัดในผู้ป่วย 699 โหนดลบ (สัมบูรณ์ ความแตกต่าง 2.5 คะแนนเปอร์เซ็นต์ [SE 2.3, 95% CI -2.1 - 7.2]) และ 91.2% (87.2 - 94.0) เทียบกับ 89, 9% (85.8-92.8) ในผู้ป่วย 658 รายที่มีโหนดที่เป็นบวกหนึ่งถึงสามโหนด (ความแตกต่างสัมบูรณ์ 1.3 เปอร์เซ็นต์ คะแนน [2.4; -3.5-6.1])

สรุป

ระยะเวลาติดตามผลเกือบเก้าปีแสดงให้เห็นถึงความเหมาะสมของลายเซ็น 70 ยีนเพื่อระบุกลุ่มย่อยในสตรีที่มีความเสี่ยงทางคลินิกสูง ได้แก่ ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงด้านจีโนมต่ำซึ่งเมื่อได้รับการรักษาด้วยการบำบัดต่อมไร้ท่อเพียงอย่างเดียวจะมีชีวิตรอดที่ดีเยี่ยมโดยไม่ต้องห่างไกล การแพร่กระจาย สำหรับผู้หญิงเหล่านี้ขอบเขตของประโยชน์ของเคมีบำบัดเพิ่มเติมต่อการบำบัดต่อมไร้ท่อยังคงอยู่ในระดับต่ำ (2.6 คะแนนเปอร์เซ็นต์) และไม่ได้เพิ่มขึ้นจากผลของปมในเชิงบวก ดังนั้นการใช้การทดสอบลายเซ็น 70 ยีนจึงสามารถจัดอันดับได้ว่าเป็นความพยายามเชิงบวกในการลดระดับ

อย่างไรก็ตามในการวิเคราะห์เชิงสำรวจผลประโยชน์นี้แสดงให้เห็นว่าขึ้นอยู่กับอายุและพบเฉพาะในผู้หญิงอายุต่ำกว่า 50 ปีซึ่งมีค่าถึงเกณฑ์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกที่ 5 เปอร์เซ็นต์ ผู้เขียนศึกษาสงสัยว่าผลอาจเกิดจากการกดการทำงานของรังไข่ที่เกิดจากเคมีบำบัด ดังนั้นจึงควรเป็นเรื่องของการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบว่าผู้หญิงที่อายุน้อยกว่าอาจต้องได้รับการบำบัดต่อมไร้ท่อเพิ่มขึ้นเพื่อหลีกเลี่ยงการใช้เคมีบำบัดหรือไม่

การศึกษาได้รับการจดทะเบียนภายใต้หมายเลข NCT00433589 ที่ ClinicalTials.gov และภายใต้หมายเลข EudraCT2005-002625-31 ในฐานข้อมูลยุโรปสำหรับการศึกษาทางคลินิก ได้รับการสนับสนุนทางการเงินจาก Sixth Framework Program ของคณะกรรมาธิการยุโรป