Astrocytoma: แนวทางการรักษาใหม่สำหรับเซลล์เนื้องอกในระยะพัก

พื้นหลัง

Pilocytic Astrocytoma (PA) เป็นเนื้องอกในสมองที่พบบ่อยที่สุดในวัยเด็กซึ่งมีลักษณะการกระตุ้นโดยส่วนประกอบของ MAPK (mitogen-activated protein kinases) OIS (การชราภาพที่เกิดจากเนื้องอก) ถูกกระตุ้นผ่านเส้นทางสัญญาณ MAPK ซึ่งจะนำไปสู่พฤติกรรมการเติบโตที่ไม่สามารถคาดเดาได้ของ PA ลักษณะเฉพาะของเซลล์ชราคือ SASP (ฟีโนไทป์ที่หลั่งขึ้นอยู่กับความชรา) ซึ่งไซโตไคน์อักเสบปัจจัยการเจริญเติบโตและโปรตีเอสจะถูกปล่อยออกมา
ได้รับการพิสูจน์แล้วว่า SASP มีบทบาทในการกำกับดูแล OIS ด้วย อย่างไรก็ตามกลไกที่เกี่ยวข้องกับ PA ไม่เป็นที่รู้จัก

ตั้งเป้าหมาย

Juliane Buhl นักวิทยาศาสตร์จาก Hopp Children's Tumor Center Heidelberg (KiTZ) และผู้เขียนคนแรกของสิ่งพิมพ์ได้ตรวจสอบการปรากฏตัวของ SASP ในแบบจำลองการเพาะเลี้ยงเซลล์ PA ที่ได้รับจากผู้ป่วย DKFZ-BT66 และวิเคราะห์ผลกระทบต่อ OIS ที่สังเกตได้ใน PA [1, 2]

วิธีการ

ในรูปแบบการเพาะเลี้ยงสามารถสร้างเซลล์เพื่อสลับระหว่างการแพร่กระจายและ OIS โดยใช้ด็อกซีไซคลิน นักวิจัยได้ตรวจสอบเงื่อนไขทั้งสองโดยใช้รูปแบบการแสดงออกของยีน (GEP), Western blot, ELISA และการทดสอบความมีชีวิตของเซลล์ วิเคราะห์เนื้องอก PA หลักโดยใช้ GEP และการทดสอบมัลติเพล็กซ์

ผล

Buhl และเพื่อนร่วมงานพบปัจจัยลักษณะเฉพาะสำหรับ SASP ทั้งในมนุษย์ขั้นต้นและในเซลล์ Murine PA และถูกควบคุมระหว่าง OIS ในเซลล์ DKFZ-BT66 ด้วยสื่อที่มีการปรับสภาพอย่างเหมาะสมพวกเขาสามารถกระตุ้นการหยุดการเจริญเติบโตของเซลล์ PA ที่แพร่กระจายได้ ปัจจัย SASP IL1B และ IL6 ได้รับการควบคุมใน PA หลัก เส้นทางการเผาผลาญของทั้งสองปัจจัยได้รับการควบคุมใน DKFZ-BT66 ในช่วง OIS

การกระตุ้นด้วย rIL1B (recombinant interleukin-1 beta) แต่ไม่ใช่ด้วย rIL6 (recombinant Inteleukin-6) ลดการเติบโตของเซลล์ DKFZ-BT66 และทำให้เกิด SASP ด้วยการรักษาต้านการอักเสบด้วย dexamethasone เซลล์ที่แก่ชราสามารถนำกลับเข้าสู่ระยะการเจริญเติบโตและ SASP ถูกยับยั้ง

นักวิจัยยังแสดงให้เห็นว่าเซลล์ DKFZ-BT66 ที่ชราภาพตอบสนองต่อการยับยั้งโปรตีน Pan-BCL ที่ต่อต้านการตายของเซลล์ การแสดงออกที่ชัดเจนของ IL1B และ SASP ในเนื้องอก PA มีความสัมพันธ์กับการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลามที่ดี

สรุป

Buhl และเพื่อนร่วมงานสามารถพิสูจน์ได้ว่า SASP ควบคุม OIS ใน PA ในเด็ก IL1B มีบทบาทที่เกี่ยวข้องในเรื่องนี้ ขอบเขตของ SASP สามารถเปิดใช้งานการพยากรณ์เกี่ยวกับความก้าวหน้าในผู้ป่วยที่มี PA

“ การค้นพบของเราทำให้ชัดเจนว่าเหตุใดเนื้องอกจำนวนมากจึงอยู่ในระยะที่อยู่เฉยๆเป็นเวลานานในระหว่างที่พวกเขาแทบจะไม่ตอบสนองต่อเคมีบำบัด อย่างไรก็ตามเราคิดว่าเราสามารถโจมตีเซลล์โดยเฉพาะด้วยยาบางชนิดที่เรียกว่า senolytics จากผลการวิจัยเหล่านี้เรากำลังตรวจสอบความเป็นไปได้ของการศึกษาทางคลินิกด้วย senolytics ใน PA ของเด็ก "Till Milde หัวหน้ากลุ่มของ KiTZ นักวิทยาศาสตร์ DKTK จาก German Cancer Research Center (DKFZ) และแพทย์อาวุโสของโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยไฮเดลเบิร์กอธิบาย .

การวิจัยได้ดำเนินการที่ Everest Center for Research to Pediatric Low Grade Brain Tumor ซึ่งตั้งอยู่ที่ KiTZ และ University College of London โครงการนี้ได้รับทุนจากองค์กรการกุศลเนื้องอกในสมองของอังกฤษ