โปรตีนเป็นแนวทางที่มีแนวโน้มในการบำบัดภาวะซึมเศร้า

พื้นหลัง

เนื่องจากประสิทธิภาพที่ จำกัด ของยาต้านอาการซึมเศร้าแบบเดิมและผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นบ่อยและรุนแรงในบางครั้งจึงมีการค้นหายาทางเลือกที่มีผลเฉพาะและมีการเริ่มออกฤทธิ์อย่างรวดเร็ว ปัญหาอีกประการหนึ่งของยาแก้ซึมเศร้าแบบเดิมคือการเริ่มมีอาการล่าช้าซึ่งบางครั้งจะเกิดขึ้นเพียงไม่กี่สัปดาห์หรือหลายเดือนหลังจากเริ่มการรักษา ยาทางเลือกดังกล่าวอาจเป็น Homer1a เป็นต้น การเหนี่ยวนำของโปรตีนซินแนปติกนี้จะช่วยไกล่เกลี่ยผลของการรักษาด้วยยากล่อมประสาทต่างๆรวมถึงคีตามีนและการอดนอน

ตั้งเป้าหมาย

การศึกษาในปัจจุบันได้พิจารณาถึงคำถามที่ว่าโปรตีน Homer1a พัฒนาฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าได้อย่างไรและจะนำไปใช้ในทางปฏิบัติได้อย่างไร

ระเบียบวิธี

นักวิทยาศาสตร์รอบ ๆ Holz ใช้แบบจำลองเมาส์สำหรับการศึกษาของพวกเขา พวกเขาจับคู่ Homer1a เป็นโปรตีนสัญญาณที่ใช้ในการรักษากับโปรตีนขนส่งซึ่งไวรัส HI จะเข้าสู่เซลล์ด้วย ด้วยวิธีนี้ Homer1a สามารถข้ามอุปสรรคเลือดและสมองและเข้าไปในเซลล์ประสาทเพื่อแทรกแซงโดยตรงในเส้นทางการส่งสัญญาณของเซลล์

ผล

คณะทำงานสามารถแสดงให้เห็นว่าการฉีดเข้าเส้นเลือดดำของเยื่อหุ้มเซลล์ที่ซึมผ่านได้ TAT Homer1a ซึ่งเลียนแบบ Homer1a upregulation ก่อให้เกิดผลของยากล่อมประสาทอย่างรวดเร็วในการทดสอบต่างๆ นักวิทยาศาสตร์สามารถแสดงให้เห็นถึงความสำคัญของโปรตีน Homer1a ในการรักษาภาวะซึมเศร้าในการศึกษาเบื้องต้น ผู้อำนวยการศึกษาดร. Tsvetan Serchov จากรายงานของโรงพยาบาลมหาวิทยาลัย Freiburg: "เราสามารถแสดงให้เห็นในการศึกษาก่อนหน้านี้ว่าไม่เพียง แต่ยาเท่านั้น แต่ผลของยากล่อมประสาทจากการอดนอนยังนำไปสู่การกระตุ้นโปรตีนของโฮเมอร์"

การใช้ Transacting activator of transcription (TAT) -Homer1a ในหลอดทดลองและในร่างกายช่วยเพิ่มการส่งสัญญาณของ metabotropic glutamate receptor 5 (mGLU-5) ซึ่งส่งผลให้ mTOR (เป้าหมายทางกลไกของ rapamycin) เพิ่มขึ้นใน pathway phosphorylation

ท้ายที่สุดแล้วจะตามมาด้วยการเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของตัวรับα-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid (AMPA) ของ synaptic ผลของยากล่อมประสาทจากการอดนอนและการเหนี่ยวนำ Homer1a ขึ้นอยู่กับการกระตุ้น mGlu5 โดยเฉพาะอย่างยิ่งของเซลล์ประสาท CaMK2a ที่กระตุ้นและต้องการกิจกรรมตัวรับ AMPA การแปลและการย้ายตำแหน่งที่เพิ่มขึ้น

นักวิทยาศาสตร์ยังสามารถแสดงให้เห็นว่าเปปไทด์ที่หลอมรวมกับ TAT ต่างๆซึ่งปรับการทำงานของตัวรับ mGluc5 และ AMPA โดยตรงมีศักยภาพในการรักษาที่ดี อาจเป็นกลยุทธ์ใหม่สำหรับการรักษาด้วยยากล่อมประสาทที่รวดเร็วและมีประสิทธิภาพ Tsvetan Serchov อธิบายว่า: "สารออกฤทธิ์ทำให้เกิดผลของยากล่อมประสาทโดยตรงดังนั้นจึงเร็วกว่าและรุนแรงกว่ายาซึมเศร้าแบบคลาสสิกอย่างมีนัยสำคัญ"

ใช้เวลาประมาณหนึ่งชั่วโมงหลังจากที่โมเลกุลถูกฉีดเข้าไปในเลือดของหนูเพื่อให้มีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้า นักวิจัยยังสามารถแสดงให้เห็นว่าหลักการต้านอาการซึมเศร้าของโปรตีนโฮเมอร์คืออะไร โดยการกระตุ้นโปรตีนบนพื้นผิวที่เรียกว่าตัวรับแอมปาเซลล์จะตอบสนองต่อสิ่งเร้ามากขึ้น สิ่งนี้เอื้อต่อการปรับตัวและการเรียนรู้ทั้งกระบวนการที่บกพร่องในผู้ป่วยโรคซึมเศร้า

สรุป

การใช้ Homer1a ที่เป็นไปได้ในการบำบัดภาวะซึมเศร้าดูเหมือนจะมีแนวโน้มดี “ วิธีการรักษาประสบความสำเร็จอย่างมากในห้องปฏิบัติการและในรูปแบบสัตว์ ตอนนี้ต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นการเผาผลาญของสารออกฤทธิ์และการใช้จิตเวชเฉพาะ” Serchov กล่าว “ ในระยะยาวเป็นไปได้ที่สารออกฤทธิ์จะถูกใช้เป็นยาพ่นจมูกด้วย ด้วยวิธีนี้มันจะไปถึงบริเวณที่ถูกต้องของสมองโดยตรงคือเปลือกนอกส่วนหน้า "