โรคพาร์กินสัน: ไม่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นจากการรักษาด้วยเลโวโดปาในช่วงต้น

พื้นหลัง

Levodopa (L-Dopa) ถูกนำมาใช้เพื่อรักษาอาการของโรคพาร์คินสันเป็นเวลาหลายปี อย่างไรก็ตามยังไม่ทราบเวลาที่เหมาะสมในการเริ่มการบำบัดและมีการหารือกันโดยผู้เชี่ยวชาญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งความผิดปกติของมอเตอร์ที่เกี่ยวข้องกับ levodopa (dyskinesia และความผันผวนของมอเตอร์) เป็นสาเหตุที่ทำให้การรักษาด้วย levodopa มักล่าช้า

การศึกษาก่อนหน้านี้ (ELLDOPA) ที่ตีพิมพ์เมื่อประมาณ 14 ปีที่แล้วชี้ให้เห็นว่า levodopa อาจมีคุณสมบัติในการปรับเปลี่ยนโรคได้ เพื่อทดสอบความเป็นไปได้นี้ได้ทำการศึกษาแบบ 2 เฟสพร้อมกับการทดลองเริ่มล่าช้า ในการออกแบบการศึกษานี้ความแตกต่างระหว่างกลุ่มต่างๆในระยะแรกซึ่งสารออกฤทธิ์ (levodopa) ได้รับการทดสอบกับยาหลอกบ่งชี้ถึงผลกระทบของอาการหรือการปรับเปลี่ยนของโรคหรือทั้งสองอย่าง อย่างไรก็ตามความแตกต่างที่เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องระหว่างกลุ่มต่างๆในระยะที่สองซึ่งผู้เข้าร่วมการศึกษาทุกคนได้รับสารออกฤทธิ์บ่งบอกถึงคุณสมบัติในการปรับเปลี่ยนโรคของสาร

ตั้งเป้าหมาย

จุดมุ่งหมายของการศึกษา LEAP (Levodopa in Early Parkinson’s Disease) คือเพื่อตรวจสอบว่าการใช้เลโวโดปาในผู้ป่วยโรคพาร์กินสันในระยะเริ่มต้นไม่เพียงช่วยบรรเทาอาการเท่านั้น แต่ยังมีผลในการปรับเปลี่ยนโรคที่เป็นประโยชน์อีกด้วย [1] ผลลัพธ์สามารถบ่งชี้เวลาที่เหมาะสมในการเริ่มการรักษาด้วยเลโวโดปา

ระเบียบวิธี

ในฐานะที่เป็นส่วนหนึ่งของการศึกษาแบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอกในประเทศเนเธอร์แลนด์ผู้ป่วยพาร์กินสัน 445 คนที่มีอาการไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษาได้รับการสุ่มเป็นสองกลุ่ม กลุ่มผู้เริ่มต้นได้รับ levodopa 100 มก. สามครั้งต่อวันร่วมกับคาร์บิโดปา 25 มก. เป็นเวลา 80 สัปดาห์ ผู้ป่วยกลุ่มเริ่มต้นที่ล่าช้าได้รับยาหลอกเป็นเวลา 40 สัปดาห์จากนั้นให้ levodopa / carbidopa (100 มก. / 25 มก.) ต่อไปอีก 40 สัปดาห์

จุดสิ้นสุดหลักคือความแตกต่างระหว่างทั้งสองกลุ่มในจำนวนคะแนนทั้งหมดในแบบวัดคะแนนโรคพาร์คินสันแบบรวม (UPDRS) ซึ่งเปลี่ยนจากค่าพื้นฐานเป็นสัปดาห์ที่ 80 นอกเหนือจากสมรรถภาพทางจิตแล้ว UPDRS ยังรวมถึงกิจกรรมในชีวิตประจำวันและการทำงานของมอเตอร์ จุดสิ้นสุดรองคืออัตราความก้าวหน้า (วัดโดยคะแนน UPDRS) ระหว่างสัปดาห์ที่ 4 ถึง 40 และระหว่างสัปดาห์ที่ 44 ถึง 80 ระดับความพิการความบกพร่องทางสติปัญญาภาวะซึมเศร้าและคุณภาพชีวิตจากแบบสอบถามพาร์กินสัน -39 จำนวนผู้ป่วยที่มีผลข้างเคียงจาก levodopa-mediated เช่น dyskinesia และความผันผวนของมอเตอร์ก็ถูกกำหนดด้วย

ผล

ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างทั้งสองกลุ่ม รายงานจากสมาคมประสาทวิทยาแห่งเยอรมันสรุปผลการศึกษาว่า“ หลังจากผ่านไปเกือบสองปีความรุนแรงของโรคระหว่าง 2 กลุ่มนี้ไม่มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ (UPDRS, การทำงานของมอเตอร์, สมรรถภาพทางจิต, กิจกรรมในชีวิตประจำวัน) ไม่มีอาการดายสกินหรือความบกพร่องของมอเตอร์เพิ่มขึ้น” และ“ กลุ่มเริ่มต้นมีข้อได้เปรียบเล็กน้อยในแง่ของผลของเลโวโดปาที่มีต่ออาการของโรค” ศาสตราจารย์Günther Deuschl ผู้เชี่ยวชาญด้านพาร์กินสันและผู้ร่วมวิจัยยังอ้างด้วยว่า "การบำบัดด้วยเลโวโดปาในการศึกษา LEAP ในระยะเริ่มต้นไม่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงเพิ่มเติม" [2]

สรุป

ผลการศึกษา LEAP ไม่ได้ชี้ให้เห็นถึงคุณสมบัติในการปรับเปลี่ยนโรคของ levodopaกลุ่มผู้เริ่มต้นไม่ได้รับประโยชน์เป็นพิเศษ แต่ระยะเวลาในการสัมผัสนานขึ้นไม่ได้นำไปสู่ผลข้างเคียงสำหรับผู้ป่วยเช่นกัน

ดังนั้นผลของการศึกษา LEAP โดยและขนาดใหญ่ยืนยันการปฏิบัติก่อนหน้านี้ การเริ่มการรักษาด้วยเลโวโดปาในช่วงต้นไม่สามารถป้องกันไม่ให้โรคลุกลามได้ ในทางกลับกันไม่มีเหตุผลที่จะระงับการรักษาเมื่อมีการระบุการรักษา แต่การรักษาควรขึ้นอยู่กับความจำเป็นทางคลินิก หากจำเป็นควรใช้ levodopa ในขนาดที่ต่ำที่สุดเพื่อให้ได้ผลทางคลินิกที่ต้องการ [3]