โอปิออยด์ใหม่ในการทดลองกับสัตว์ที่ไม่มีศักยภาพในการเสพติด

พื้นหลัง

Opioids เป็นหนึ่งในวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดสำหรับอาการปวดอย่างรุนแรง ผลยาแก้ปวดของพวกเขาเป็นสื่อกลางโดยการกระตุ้นของตัวรับμ-opioid peptide (MOP) ตัวเร่งปฏิกิริยา MOP ที่ได้รับการคัดเลือกจะทำให้เกิดผลข้างเคียงหลายอย่างเช่นภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจความอดทนภาวะ hyperalgesia และการพึ่งพา

เนื่องจากมีโอกาสสูงในการใช้ในทางที่ผิดการเสพติดและการใช้ยาเกินขนาดจึงมีความจำเป็นเร่งด่วนสำหรับทางเลือกอื่นในการรักษาอาการปวดอย่างรุนแรง เมื่อเร็ว ๆ นี้มีรายงานว่าการกระตุ้นตัวรับ nociceptin / orphanin FQ peptide (NOP) ช่วยเพิ่มการระงับปวดที่เกิดจาก MOP agonist โดยไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียง

ตั้งเป้าหมาย

จุดมุ่งหมายหลักของการศึกษาในปัจจุบัน [1] คือการออกแบบและเพิ่มประสิทธิภาพตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ NOP / MOP แบบ bifunctional รวมทั้งสร้างประสิทธิภาพและรายละเอียดด้านความปลอดภัยของผู้สมัครยาที่มีแนวโน้มมากที่สุดในหลอดทดลองในรูปแบบเจ้าคณะ

ระเบียบวิธี

กลุ่มวิจัยของ Huiping Ding จากภาควิชาสรีรวิทยาและเภสัชวิทยาที่ Wake Forest School of Medicine ในเมือง Winston-Salem ประเทศสหรัฐอเมริกาได้พัฒนาตัวเร่งปฏิกิริยา NOP / MOP แบบ bifunctional AT-121 และทำการศึกษาทางสรีรวิทยาและพฤติกรรมในลิงจำพวกลิง

ผลการแก้ปวดของ AT-121 เมื่อเปรียบเทียบกับสารควบคุมได้รับการตรวจสอบโดยอาศัยปฏิกิริยาของสัตว์ในรูปแบบความเจ็บปวดด้วยน้ำร้อนและแคปไซซิน การหายใจและอัตราการเต้นของหัวใจความดันโลหิตและอุณหภูมิของร่างกายได้รับการบันทึกทางโทรมาตรและประเมินปฏิกิริยาการเกาโดยใช้การบันทึกวิดีโอ นอกจากนี้ลิงยังได้รับโอกาสในการดูแลตัวเองหลังจากการให้ Oxycodone AT-121 หรือการเปรียบเทียบและการเตรียมการควบคุมผ่านทางสายการเข้าถึงคงที่เพื่อกำหนดศักยภาพในการติดยา

ผล

AT-121 แสดงให้เห็นถึงผลของยาแก้ปวดที่คล้ายมอร์ฟีนในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ไม่ใช่มนุษย์และลดโอกาสในการใช้ oxycodone ในทางที่ผิด สามารถใช้ยา AT-121 100 เท่าที่ต่ำกว่าขนาดที่ต้องการของมอร์ฟีน ไม่พบผลข้างเคียงที่มักเกี่ยวข้องกับ opioids เช่นภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจโอกาสในการถูกล่วงละเมิดภาวะ hyperalgesia ที่เกิดจาก opioid และการพึ่งพาทางกายภาพ

สรุป

นักวิจัยสรุปจากผลในลิงชนิดหนึ่งว่าตัวเร่งปฏิกิริยา NOP / MOP แบบ bifunctional ที่มีกิจกรรมตัวเร่งปฏิกิริยา NOP และ MOP ที่สมดุลอาจมีการใช้การรักษาแบบคู่เพื่อการบรรเทาอาการปวดที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพและการรักษาการใช้ยา opioid ในทางที่ผิด

การศึกษานี้ได้รับทุนจากสถาบันสุขภาพแห่งชาติของสหรัฐอเมริกา (NIH), สถาบันยาเสพติดแห่งชาติ (NIDA) และกระทรวงกลาโหม ผู้เขียนบางคนเป็นพนักงานของ Astraea Therapeutics และมีส่วนร่วมในการจดสิทธิบัตรสารที่ใช้ในการศึกษา