โรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อม: ประสบความสำเร็จกับเซลล์ต้นกำเนิด

พื้นหลัง

ขณะนี้ยังไม่สามารถรักษาโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมได้ แต่มีการพัฒนายาหลายชนิดในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาซึ่งช่วยลดความถี่ของการกำเริบของโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อม (SRMS) และอาจมีผลดีต่อโรคเช่น interferons , glatiramer acetate หรือแอนติบอดี

HSCT (การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด) อาจเป็นแนวทางที่มีคุณค่าในการชะลอหรือป้องกันความพิการที่ก้าวหน้าในผู้ป่วยที่มี SRMS ที่รุนแรงมาก

ในการทำเช่นนี้นักวิจัยใช้ระบบการปรับสภาพที่เข้มข้นน้อยกว่าและ "รีเซ็ต" ระบบภูมิคุ้มกัน ก่อนการปลูกถ่ายเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ออกฤทธิ์อัตโนมัติจะถูกกำจัดด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์และแอนติโมไซต์โกลบูลินที่ค่อนข้างต่ำและทนได้ ไขสันหลังไม่ถูกทำลายในกระบวนการ จากนั้นเซลล์ต้นกำเนิดจะถูกรวบรวมและใส่เข้าไปใหม่เพื่อให้ระบบภูมิคุ้มกันสามารถสร้างใหม่ได้ในสภาพแวดล้อมที่ไม่อักเสบ

ตั้งเป้าหมาย

ทีมนักวิทยาศาสตร์นำโดยดร. ริชาร์ดเคBurt จาก Division of Immunotherapy, Northwestern University Feinberg School of Medicine ในชิคาโกสหรัฐอเมริกาได้ศึกษาผลของ HSCT ที่ไม่ใช่ myeloablative และ autologous ต่อการดำเนินของโรคเมื่อเทียบกับการบำบัดด้วยการปรับเปลี่ยนโรค (DMT) ในผู้ป่วยที่มี SRMS ที่ออกฤทธิ์สูง [1 ].

ระเบียบวิธี

ระหว่างวันที่ 20 กันยายน 2548 ถึง 7 กรกฎาคม 2559 ผู้ป่วยที่มี SRMS ทั้งหมด 110 รายได้รับการสุ่มตัวอย่างที่ศูนย์ในสหรัฐอเมริกาอเมริกาใต้และยุโรปสี่แห่ง ผู้ป่วยต้องมีอาการกำเริบอย่างน้อยสองครั้งในปีที่แล้วภายใต้ DMT และต้องได้คะแนน 2.0 ถึง 6.0 ในระดับขยายสถานะความพิการ (EDSS ช่วงค่า 0 ถึง 10, 10 = ความบกพร่องทางระบบประสาทที่ยิ่งใหญ่ที่สุด) การติดตามผลสิ้นสุดในเดือนมกราคม 2018

หลังจากได้รับ cyclophosphamide (200 มก. / กก.) และ antithymocyte globulin (6 มก. / กก.) ผู้ป่วย 55 รายแต่ละรายได้รับ HSCT หรือ DMT ซึ่งมีประสิทธิภาพสูงกว่าหรือเป็นยาที่แตกต่างจากปีที่แล้ว

จุดสิ้นสุดหลักคือเวลาในการลุกลามของโรคซึ่งหมายถึงการเพิ่มขึ้นอย่างน้อย 1.0 จุดใน EDSS หลังจากผ่านไปอย่างน้อยหนึ่งปี

ผล

จากผู้ป่วยที่สุ่มตัวอย่าง 110 คน (ผู้หญิง 73 [66%] อายุเฉลี่ย 36 ปี [ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน 8.6 ปี]) 103 คนทำการศึกษาสำเร็จตามแผน จุดสิ้นสุดได้รับการประเมินหลังจากหนึ่งปีในผู้ป่วย 98 รายและต่อปีมากกว่า 5 ปีในผู้ป่วย 23 ราย การติดตามค่ามัธยฐานคือสองปีและการติดตามผลเฉลี่ยคือ 2.8 ปี

ความก้าวหน้าเกิดขึ้นในผู้ป่วย 3 รายในกลุ่ม HSCT และ 34 รายในกลุ่ม DMT ไม่สามารถคำนวณเวลาเฉลี่ยในการก้าวหน้าในกลุ่ม HSCT ได้เนื่องจากมีเหตุการณ์น้อยเกินไป ในกลุ่ม DMT คือ 24 เดือน (ช่วงระหว่างควอไทล์ 18 ถึง 48 เดือนอัตราส่วนอันตราย 0.07; ช่วงความเชื่อมั่น 95% [CI] 0.02 ถึง 0.24; P <0.001)

ในปีแรกคะแนน EDSS เฉลี่ยในกลุ่ม HSCT ลดลงจาก 3.38 เป็น 2.36 ซึ่งหมายความว่าอาการของผู้ป่วยดีขึ้น ในกลุ่ม DMT จำนวนคะแนนเฉลี่ยเพิ่มขึ้นจาก 3.31 เป็น 3.98 อาการของผู้ป่วยแย่ลง ค่าเฉลี่ยความแตกต่างระหว่างกลุ่มคือ -1.7 (95% CI -2.03 ถึง -1.29; P <0.001)

ไม่มีผู้เสียชีวิต. ไม่มีผู้ป่วยรายใดที่ได้รับการรักษาด้วย HSCT ที่พัฒนาความเป็นพิษที่ไม่ก่อให้เกิดเม็ดเลือดในระดับ 4 เช่นกล้ามเนื้อหัวใจตายภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดหรือภาวะทุพพลภาพหรืออาจเป็นอันตรายถึงชีวิตอื่น ๆ

สรุป

ในการศึกษาครั้งแรกในผู้ป่วยที่มี SRMS HSCT แบบไม่ใช้ myeloablative ส่งผลให้การดำเนินโรคเป็นเวลานานขึ้นเมื่อเทียบกับ DMT ผู้เขียนเน้นย้ำว่าจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อยืนยันข้อมูลเหล่านี้และเพื่อประเมินผลลัพธ์ในระยะยาวและความปลอดภัยของการบำบัด

การศึกษาได้รับทุนจากครอบครัว Danhakl, มูลนิธิคัมมิง, มูลนิธิ McNamara Purcell, Morgan Stanley และสถาบันวิจัยสุขภาพแห่งชาติ Sheffield Clinical Research Facility ได้รับการจดทะเบียนกับ ClinicalTrials.gov ภายใต้หมายเลข NCT00273364