MS pathogenesis: ความสำคัญของเซลล์เม็ดเลือดขาว CD8 + T

พื้นหลัง

ในโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อม (MS) ชนิดย่อยต่างๆของเซลล์เม็ดเลือดขาวทำให้เกิดการอักเสบเรื้อรังในเนื้อเยื่อในสมองและนำไปสู่การก่อตัวของแผลที่มีลักษณะเฉพาะ แนวคิดก่อนหน้านี้สำหรับการเกิดโรคและการบำบัดของ MS ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับแบบจำลองของสัตว์ที่มีภูมิต้านทานผิดปกติโดยเน้นที่เซลล์ CD4 + effector T แบบตอบสนองอัตโนมัติ

ปัญหาสำคัญในการวิจัยเกี่ยวกับสาเหตุของ MS นอกเหนือจากรูปแบบสัตว์คือความจริงที่ว่าโรคนี้จะได้รับการวินิจฉัยเมื่ออาการแรกปรากฏเท่านั้น จากการตรวจ MRI ซึ่งรอยโรคโดยทั่วไปของ MS เกิดขึ้นจากการค้นพบโดยบังเอิญเป็นที่ทราบกันดีว่ามีการอักเสบของระบบประสาทแบบไม่แสดงอาการก่อนเกิดอาการแรก

ตั้งเป้าหมาย

เป้าหมายของนักวิจัยภายใต้การดูแลของ Privatdozent Dr. rer. nat. Klaus Dornmair สถาบันประสาทวิทยาคลินิกที่โรงพยาบาลมหาวิทยาลัย Ludwig Maximilians ในมิวนิกเป็นผู้ระบุชนิดของเซลล์ภูมิคุ้มกันในช่วงระยะเริ่มต้นของ MS [1]

ระเบียบวิธี

นักวิจัยได้ตรวจสอบอาสาสมัครจาก“ National Twin Cohort” ที่จัดตั้งขึ้นที่สถาบัน MS Twin Study ตั้งอยู่ที่ Institute for Clinical Neuroimmunology ตั้งแต่ปี 2555 [2] กลุ่มประชากรตามรุ่นปัจจุบันประกอบด้วยฝาแฝดที่เหมือนกัน 78 คู่โดยแต่ละคู่มีแฝดที่เป็นโรค MSแฝดอีกคนมีสุขภาพดีตามเกณฑ์ทางคลินิก ฝาแฝดที่มีสุขภาพดีทางคลินิกมีความเสี่ยงสูงในครอบครัวที่จะเป็นโรค MS กลุ่มนี้จึงมีโอกาสศึกษาพัฒนาการของ MS ในมนุษย์ในระยะเริ่มต้นและไม่แสดงอาการ

ฝาแฝดที่มีสุขภาพดีทางคลินิกบางคนแสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงโดยทั่วไปของ MS ใน MRI และ CSF เป็นสัญญาณของการอักเสบของระบบประสาทที่ไม่แสดงอาการ (SCNI, การอักเสบของระบบประสาทแบบไม่แสดงอาการ) ในการศึกษาได้ทำการตรวจสอบ transcriptome (จำนวนยีนที่เลือกใช้งาน) ของเซลล์ CSF โดยใช้ RNA-Seq ในการวิเคราะห์การแสดงออกของยีนนี้จะมีการกำหนดลำดับการถอดเสียงทั้งหมดของ RNA ในทางตรงกันข้ามกับ Flow cytometry วิธี RNA-Seq ให้ภาพรวมของรูปแบบการแสดงออกของยีนหลายพันยีนที่แสดงออกในเซลล์เดียวในขณะที่ทำการตรวจ

ผล

ในกลุ่มประชากรตามรุ่นนักวิจัยระบุคนแปดคนที่มีอาการปกติทางคลินิก แต่คู่แฝดมีอาการทางคลินิกของ MS มีเพียงสองคนเท่านั้นที่ไม่แสดงหลักฐานของการอักเสบของระบบประสาทที่แฝงอยู่ ผู้ป่วยหกรายมีอาการ SCNI ใน MRI ในอีกสี่วิชาสามารถตรวจพบแถบโอลิโกโคลนอลในน้ำไขสันหลัง ได้รับเซลล์ CSF ทั้งหมด 2,752 เซลล์จากผู้เข้าร่วมทั้งแปดคนนี้ การถอดเสียงของเซลล์ได้รับการตรวจสอบโดยใช้ RNA-Seq

ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าในระยะแรกสุดของ MS, CD8 + T lymphocytes, CD4 + T lymphocytes และ B lymphocytes มีส่วนเกี่ยวข้องเป็นหลัก CD8 + cytotoxic T lymphocytes ซึ่งส่วนใหญ่เปิดใช้งานแล้วนั้นสังเกตได้ชัดเจนเป็นพิเศษ

สรุป

การศึกษานี้ให้ข้อมูลเชิงลึกครั้งแรกเกี่ยวกับความซับซ้อนของเซลล์ CSF ในระยะแรกของการอักเสบของระบบประสาทในผู้ป่วยที่มีสุขภาพดีทางคลินิกซึ่งมีความเสี่ยงในครอบครัวสูงสำหรับ MS เนื่องจากแฝดที่เหมือนกันป่วยอยู่แล้ว

เซลล์เม็ดเลือดขาว CD8 + T ดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญในการก่อตัวของรอยโรคในระบบประสาทส่วนกลางเนื่องจากเป็นตัวแทนของประชากรลิมโฟไซต์ที่โดดเด่นแม้ในระยะแรกสุดของโรค

แม้ว่ากลุ่มประชากรตามรุ่นจะมีขนาดเล็ก แต่ผลลัพธ์ก็เน้นย้ำถึงความจำเป็นในการตรวจสอบบทบาทของเซลล์เม็ดเลือดขาว CD8 + T ในช่องท้องเพิ่มเติม ผลลัพธ์ไม่เพียง แต่มีความสำคัญต่อการเกิดโรคของ MS เท่านั้น แต่ยังรวมถึงการบำบัดด้วย

!-- GDPR -->