pTau217 เป็นผู้เข้ารับการตรวจเลือดอัลไซเมอร์จริงหรือไม่?

พื้นหลัง

การตรวจเลือดที่มีอยู่ในปัจจุบันสำหรับการตรวจภาวะสมองเสื่อมประเภทอัลไซเมอร์นั้นใช้ไม่ได้จริง แต่สามารถทำได้ในสถานที่ศึกษาเท่านั้น การตรวจหา beta-amyloid และ phosphorylated tau protein (pTau) ใน CSF หรือในการตรวจเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET) เป็นไปได้ การตรวจเลือดที่ใช้งานได้จริงจะช่วยให้สามารถดำเนินการได้ง่ายมีการบุกรุกน้อยที่สุดและราคาไม่แพง

จากการศึกษาในปัจจุบัน pTau ในเลือดดูเหมือนจะเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่มีประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยและการลุกลามของโรคอัลไซเมอร์ การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าระดับ pTau181 ในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์สูงขึ้นในขณะที่ระดับ pTau181 ไม่ได้เพิ่มขึ้นในผู้ที่ไม่มีความบกพร่องทางสติปัญญา

โปรตีนเทาสามารถถูกฟอสโฟรีเลตที่ตำแหน่งกรดอะมิโนที่แตกต่างกัน มีหลักฐานเพิ่มขึ้นว่า pTau217 แสดงพยาธิสภาพของ tau ในโรคอัลไซเมอร์ได้ดีกว่า pTau181 ในการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ระดับ pTau217 เพิ่มขึ้นในซีรั่มในเวลาเดียวกันกับใน CSF และในของเหลวทั้งสองก่อนที่จะมีการเปลี่ยนแปลงอย่างเห็นได้ชัดใน PET แต่จนถึงขณะนี้ยังไม่ชัดเจนว่าสามารถใช้การวัด pTau ในเลือดเพื่อตรวจหาโรคอัลไซเมอร์พรีคลินิกได้หรือไม่

ตั้งเป้าหมาย

นักประสาทวิทยารอบดร. Shorena Janelidze จาก Lund University ในMalmöประเทศสวีเดนได้ทำการตรวจสอบว่าระดับของ pTau217 ในพลาสมาในพลาสมาเริ่มสูงขึ้นเพียงใดและเปรียบเทียบกับการเพิ่มขึ้นของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในสุราและ PET [1] ได้อย่างไร

ระเบียบวิธี

กลุ่มควบคุมที่มีบุคคลที่มีสุขภาพทางปัญญา (n = 225) ผู้เข้าร่วมที่มีปัญหาด้านความจำ (n = 89) และความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อย (MCI; n = 176) จากการศึกษา BioFINDER-2 รวมอยู่ในการศึกษาตามกลุ่มนี้ ระดับพลาสม่าของ pTau217 ถูกวัดในผู้เข้าร่วมทั้งหมดและทำการสแกน PET เพื่อหาแผ่นเบต้าอะไมลอยด์และโปรตีนเทา มีการสแกน tau PET สองถึงสามครั้งในกลุ่มย่อยที่มีผู้เข้าร่วม 111 คน ใน Tau-PETs นักวิจัยมองไปที่เยื่อหุ้มสมองภายในเป็นหลักซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงในช่วงต้นของโรคอัลไซเมอร์ การวัดระดับ pTau217 ดำเนินการโดยวิธีอิมมูโนแอสเซย์

การเปลี่ยนแปลงระดับพลาสม่าของ pTau217 ในโรคอัลไซเมอร์พรีคลินิกและโปรดรอมัลถูกวัดโดยเปรียบเทียบกับการเปลี่ยนแปลงของระดับ pTau217 ใน CSF และใน PET

ผล

มีผู้เข้าร่วมการศึกษาทั้งหมด 490 คนซึ่งเกือบครึ่งหนึ่งเป็นผู้หญิง อายุเฉลี่ย 66 ปี

ผู้เข้าร่วมกับ MCI

ผู้เข้าร่วมที่มี MCI พบว่ามีเบต้า - อะไมลอยด์และ tau เพิ่มขึ้นใน PET บ่อยกว่าผู้เข้าร่วมที่ไม่มีความบกพร่องทางสติปัญญา ผู้เข้าร่วมกับ MCI ยังพบว่ามีระดับ pTau217 ในพลาสมาและ CSF ในระดับที่สูงขึ้น ระดับ pTau217 ที่วัดได้ในพลาสมาแสดงให้เห็นความสัมพันธ์ที่ดีกับค่าที่วัดได้ใน CSF พบระดับ pTau217 ที่เพิ่มขึ้นโดยเฉพาะในผู้เข้าร่วมที่ตรวจพบการสะสมของเบต้า - อะไมลอยด์ใน PET

ผู้เข้าร่วมที่ไม่มีความบกพร่องทางสติปัญญา

80% ของผู้เข้าร่วมที่มีความรู้ความเข้าใจมี PET ตามปกติ ระดับซีรั่มเฉลี่ยของ pTau217 เท่ากับ 0.7 pg / ml หากผู้เข้าร่วมในกลุ่มนี้มีผลการวิจัย PET amyloid-positive, tau-negative ระดับ pTau-217 ของพวกเขาจะสูงขึ้นโดยมีค่ามัธยฐาน 2.2 pg / ml ระดับซีรั่มสูงสุด (6 pg / ml) ของ pTau217 พบในผู้เข้าร่วมที่มี amyloid และ tau PET ที่เป็นบวก

pTau217 คาดการณ์ปริมาณน้ำค้างในอนาคต

ข้อมูลระยะยาวแสดงให้เห็นว่าระดับสูงของ pTau217 คาดการณ์การสะสม tau ในอนาคตของผู้เข้าร่วมที่มี PET ที่มี tau-negative PET ต่อไปนี้มีค่า tau-positive และยิ่งแข็งแกร่งขึ้นก็จะทำให้ระดับ pTau217 สูงขึ้น

สรุป

ในการศึกษาตามกลุ่มนี้พบว่าระดับพลาสม่าของ pTau217 เพิ่มขึ้นในภาวะสมองเสื่อมอัลไซเมอร์พรีคลินิก ณ เวลาที่ PET ยังไม่สามารถตรวจพบมวลรวมของ tau ได้ ดังนั้น pTau217 ในพลาสมาอาจเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่มีแนวโน้มสำหรับโรคอัลไซเมอร์ในระยะเริ่มต้น

ที่น่าสนใจคือ pTau217 ดูเหมือนจะบ่งบอกถึงพยาธิวิทยาของ amyloid โดยเฉพาะ เชื่อกันว่าเบต้า - อะไมลอยด์มีอิทธิพลโดยตรงต่อการเผาผลาญของ tau