MS: Alemtuzumab ยังใช้งานได้หลังจาก fingolimod

พื้นหลัง

ในการรักษาอาการกำเริบของโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อม (MS) ที่มีฤทธิ์สูง Fingolimod ซึ่งเป็นตัวแทนภูมิคุ้มกันบำบัดจัดเป็นยาประเภทที่ 2 Fingolimod จะจับเซลล์เม็ดเลือดขาวในต่อมน้ำเหลืองและอวัยวะน้ำเหลืองอื่น ๆ ในช่วงระยะเวลาของการดำเนินการจะลดจำนวนลิมโฟไซต์ในระบบประสาทส่วนกลางและป้องกันการโจมตี MS เพิ่มเติม

การรักษาภาวะที่กลืนไม่เข้าคายไม่ออก

หากหยุดใช้ fingolimod MS flare-ups อาจกลับมาอย่างรุนแรง เนื่องจาก lymphopenia ที่เกิดจาก fingolimod สามารถอยู่ได้นานถึงสองเดือนจึงไม่มีความชัดเจนว่าเมื่อใดที่จะต้องติดตามการบำบัดด้วยเช่นโมโนโคลนอลแอนติบอดีสามารถทำได้โดยไม่สูญเสียประสิทธิภาพ ในทางกลับกันการรอนานเกินไปสามารถเปิดใช้งาน MS อีกครั้งและทำให้อาการกำเริบอย่างรุนแรง

Alemtuzumab

ความปลอดภัยและประสิทธิผลของโมโนโคลนอลแอนติบอดี alemtuzumab ในการรักษาโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อม (RRMS) ที่มีฤทธิ์ซ้ำสูงได้รับการตรวจสอบและพิสูจน์แล้วอย่างกว้างขวางในผู้ป่วยที่ไร้เดียงสาที่ได้รับการรักษาหรือหลังการบำบัดขั้นแรก การรักษาด้วย fingolimod ก่อนหน้านี้มีผลต่อความปลอดภัยและประสิทธิผลของ alemtuzumab หรือไม่นั้นยังไม่ได้เป็นหัวข้อของการศึกษา ขณะนี้การศึกษาภาษาสเปนได้ดำเนินการตาม [1] แล้ว

ตั้งเป้าหมาย

จุดมุ่งหมายของการศึกษาคือเพื่อวิเคราะห์ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ alemtuzumab ในการรักษาผู้ป่วย MS หลังการรักษาด้วย fingolimod กลุ่มผู้ป่วย MS ที่ได้รับ rituximab หลังการรักษาด้วย fingolimod เป็นกลุ่มเปรียบเทียบ

ระเบียบวิธี

การศึกษานี้รวมถึงผู้ป่วย MS ที่คลินิกระบบประสาทในวาเลนเซียซึ่งต้องหยุดการรักษาด้วย fingolimod เนื่องจากยังคงมีอาการวูบวาบหรือไม่สามารถทนต่อยาได้ ผู้ป่วยที่ต้องการการรักษาเพิ่มเติมก่อนปี 2014 ได้รับ rituximab off-label เมื่อ alemtuzumab ได้รับการอนุมัติสำหรับการบ่งชี้ RRMS ในปี 2014 ผู้ป่วยต่อไปนี้ได้รับการรักษาด้วยสารออกฤทธิ์นี้

ขั้นตอนการชะล้าง

กลุ่ม rituximab ทำหน้าที่เป็นกลุ่มประชากรเปรียบเทียบในการศึกษา การเปลี่ยนจาก fingolimod เป็น rituximab เกิดขึ้นหลังจากระยะการชะล้างโดยเฉลี่ยห้าสัปดาห์ ระยะเวลาการชะล้างเมื่อเปลี่ยนมาใช้ alemtuzumab เฉลี่ยหกสัปดาห์ ในช่วงเริ่มต้นของการรักษาด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดีจำนวนเม็ดเลือดขาวในผู้ป่วยส่วนใหญ่จะเป็นปกติ

ผล

จากผู้ป่วย MS 55 รายที่มีข้อมูลอยู่ในการศึกษา 27 รายได้รับ rituximab และ 28 รายได้รับ alemtuzumab ผู้ป่วยในกลุ่ม rituximab ป่วยนานกว่าผู้ป่วยในกลุ่ม alemtuzumab (เฉลี่ย 7.8 ปี) เล็กน้อย (เฉลี่ย 7.8 ปี) ผู้ป่วยส่วนใหญ่ (76.4%) เป็นเพศหญิง

การลดอัตราการกำเริบของโรคประจำปี

ระยะเวลาสังเกตค่ามัธยฐานหลังจากหยุด fingolimod คือ 20.9 เดือน (หกเดือนถึงมากกว่า 2 ปี) อัตราการกำเริบของโรค (ARR) ต่อปีลดลงอย่างมีนัยสำคัญสำหรับ alemtuzumab จาก 1.29 เป็น 0.004 และสำหรับ rituximab จาก 1.24 เป็น 0.02 ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างกลุ่ม ไม่มีผลข้างเคียงที่ไม่คาดคิดจาก rituximab หรือ alemtuzumab

สรุป

เมื่อใช้ alemtuzumab จะสามารถเป็นอิสระจากกิจกรรมของโรคที่วัดได้ (ไม่มีหลักฐานของการเกิดโรค [NEDA]) หลังการรักษาด้วย fingolimod ในช่วงเริ่มต้นของการรักษาด้วย alemtuzumab จำนวนเม็ดเลือดขาวของผู้เข้าร่วมการรักษาส่วนใหญ่เป็นปกติ ในสภาพแวดล้อมทางคลินิกพบว่า alemtuzumab มีประสิทธิภาพและปลอดภัยเทียบเท่ากับ rituximab อย่างไรก็ตามการศึกษาดังกล่าวเป็นการศึกษาเชิงสังเกตกับผู้ป่วยจำนวนน้อย