การแนะนำใหม่ของ Trixeo Aerosphere สำหรับ COPD

หลังจากที่คณะกรรมการผลิตภัณฑ์ยาเพื่อการใช้งานของมนุษย์ (CHMP) ของ European Medicines Agency (EMA) แนะนำการอนุมัติ Trixeo Aerosphere จาก AstraZeneca ในเดือนตุลาคม 2020 ยาดังกล่าวได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมาธิการยุโรปเมื่อวันที่ 14 ธันวาคม 2020 ยาดังกล่าวจะวางจำหน่ายในตลาดเยอรมันในวันที่ 1 มีนาคม 2564

Trixeo Aerosphere ใช้ทำอะไร

Trixeo Aerosphere เป็นการรวมกันสามชุดซึ่งประกอบด้วย:

• formoterol fumarate dihydrate 5 ไมโครกรัม
• glycopyrronium bromide 9 ไมโครกรัมเทียบเท่ากับ glycopyrronium 7.2 ไมโครกรัม
• budesonide 160 ไมโครกรัม

ยานี้ใช้ผ่านเครื่องช่วยหายใจแรงดันและมีไว้สำหรับการรักษาด้วยการบำรุงรักษาในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังระดับปานกลางถึงรุนแรง (COPD) ที่ได้รับการรักษาด้วยการใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์แบบสูดพ่น (ICS) ร่วมกับตัวเร่งเบต้า 2 ที่ออกฤทธิ์นาน (LABA ) หรือการรวมกันของ agonist beta2 ที่ออกฤทธิ์นานและตัวรับ muscarinic receptor antagonist (LAMA) ที่ออกฤทธิ์นานไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอ

Trixeo Aerosphere ใช้อย่างไร?

เมื่อเปิดใช้งาน Trixeo Aerosphere ระบบกันสะเทือนจะถูกขับออกจากภาชนะบรรจุแรงดันของเครื่องพ่นก๊าซที่มีความดัน หากผู้ป่วยหายใจเข้าทางปากขณะใช้งานเครื่องช่วยหายใจสารออกฤทธิ์จะเข้าสู่ทางเดินหายใจผ่านทางอากาศที่หายใจเข้าไป

CAVE: ยาไม่เหมาะสำหรับการรักษาอาการหลอดลมหดเกร็งเฉียบพลันเช่นการรักษาในกรณีฉุกเฉิน

ปริมาณ

ปริมาณที่แนะนำและสูงสุดคือสองสเปรย์ในตอนเช้าและสองสเปรย์ในตอนเย็น

Trixeo Aerosphere ทำงานอย่างไร?

Trixeo Aerosphere ประกอบด้วย glucocorticoid budesonide (ICS) เช่นเดียวกับ glycopyrronium ตัวรับตัวรับ muscarinic ที่ออกฤทธิ์นานและสารต้านอนุมูลอิสระ beta2-adrenoceptor agonist formoterol (LABA) ที่ออกฤทธิ์นาน

บูเดโซไนด์

Budesonide เป็นกลูโคคอร์ติคอยด์ที่หลังจากการหายใจเข้าไปแล้วจะทำให้เกิดฤทธิ์ต้านการอักเสบในทางเดินหายใจได้อย่างรวดเร็วและขึ้นอยู่กับปริมาณ

Glycopyrronium

Glycopyrronium เป็นตัวรับตัวรับ Muscarinic ที่ออกฤทธิ์นานซึ่งทำให้เกิดการขยายหลอดลมโดยการยับยั้งตัวรับกล้ามเนื้อเรียบ M3 ในทางเดินหายใจ การเป็นปรปักษ์กันคือการแข่งขันและย้อนกลับได้

ฟอร์โมเทอรอล

Formoterol เป็นตัวเร่งปฏิกิริยา beta2-adrenoceptor แบบคัดเลือกที่นำไปสู่การคลายกล้ามเนื้อเรียบของหลอดลมอย่างรวดเร็วและยาวนานในผู้ป่วยที่มีการอุดตันทางเดินหายใจแบบย้อนกลับได้หลังจากการหายใจเข้าไป ผลของยาขยายหลอดลมขึ้นอยู่กับขนาดยาโดยผลจะเกิดขึ้นภายใน 1 ถึง 3 นาทีหลังจากการหายใจเข้าไป ผลเป็นเวลาอย่างน้อย 12 ชั่วโมงหลังจากรับประทานครั้งเดียว

ข้อห้าม

ห้ามใช้ Trixeo Aerosphere หากคุณแพ้สารออกฤทธิ์หรือส่วนผสมอื่น ๆ ที่กล่าวถึง

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดที่รายงานในผู้ป่วยที่ได้รับยานี้ ได้แก่ :

• โรคปอดบวม (4.6%)
• ปวดหัว (2.7%)
• การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ (2.7%)

การโต้ตอบ

จากการศึกษาในหลอดทดลองพบว่าศักยภาพในการมีปฏิสัมพันธ์กับเมตาบอลิซึมจัดอยู่ในระดับต่ำ

เนื่องจาก budesonide ส่วนใหญ่ถูกเผาผลาญผ่าน CYP3A4 การรักษาร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A ที่แข็งแกร่งเช่น ตัวอย่างเช่น itraconazole, ketoconazole, HIV protease inhibitors และยาที่มี cobicistat มีแนวโน้มที่จะลดความเสี่ยงของผลข้างเคียงของระบบ

เนื่องจาก glycopyrronium ส่วนใหญ่ถูกขับออกทางไตจึงมีความเป็นไปได้ที่จะมีปฏิสัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์ยาที่มีผลต่อกลไกการขับออกของไต

Glycopyrronium ในหลอดทดลองเป็นสารตั้งต้นของตัวลำเลียงไต OCT2 และ MATE1 / 2K cimetidine ที่ให้ยาร่วมกัน (สารยับยั้งการทดสอบของ OCT2 และ MATE1) พบว่าความเข้มข้นของระบบทั้งหมดเพิ่มขึ้นอย่าง จำกัด (AUC0-t) ที่ 22% และการลดลงเล็กน้อยในการล้างไต 23% ซึ่งมีผลต่อการจำหน่ายไกลโคโพรเนียมที่สูดดม

ไม่แนะนำให้ใช้ผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่มี anticholinergics และ / หรือ agonists beta2-adrenoceptor ที่ออกฤทธิ์นานร่วมกันเนื่องจากอาจเพิ่มผลข้างเคียงที่ทราบได้ของยาปฏิชีวนะตัวรับ muscarinic ที่สูดดมหรือ beta2-adrenoceptor agonists

การใช้ยาร่วมกันเช่นอนุพันธ์ของแซนไทน์สเตียรอยด์และยาขับปัสสาวะที่ไม่ใช้โพแทสเซียมจะทำให้รุนแรงขึ้น สิ่งนี้สามารถเพิ่มความเสี่ยงของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์

Beta blockers (รวมทั้งยาหยอดตา) สามารถทำให้ formoterol มีประสิทธิภาพน้อยลงหรือหยุดการทำงานได้ ควรหลีกเลี่ยงการใช้ beta blockers ร่วมกันเว้นแต่ประโยชน์ที่คาดว่าจะได้รับมีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น หากจำเป็นต้องใช้ beta blockers ควรเลือกให้ cardioselective beta blockers

การรักษาร่วมกับ quinidine, disopyramide, procainamide, antihistamines, monoamine oxidase inhibitors, tricyclic antidepressants และ phenothiazines สามารถยืดช่วง QT และเพิ่มความเสี่ยงของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะได้

นอกจากนี้ L-dopa, L-thyroxine, oxytocin และแอลกอฮอล์สามารถทำให้ความอดทนต่อการเต้นของหัวใจของ beta-2 sympathomimetics ลดลง

การรักษาร่วมกับสารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดสรวมทั้งยาที่มีคุณสมบัติคล้ายคลึงกันเช่นฟูราโซลิโดนและโปรคาร์บาซีนสามารถกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาความดันโลหิตสูงได้

การดมยาสลบพร้อมกันกับไฮโดรคาร์บอนชนิดฮาโลเจนจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

สถานการณ์การศึกษา

การอนุมัติ Trixeo Aerosphere โดยคณะกรรมาธิการยุโรปขึ้นอยู่กับผลบวกจากการศึกษาระยะที่ 3 ETHOS (NCT02465567) และ KRONOS (NCT02497001)

ETHOS

การศึกษาแบบ double-blind phase III ETHOS ได้ตรวจสอบมากกว่า 52 สัปดาห์ในผู้ป่วย 8509 รายที่เป็นโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังระดับปานกลางถึงรุนแรงและมีอาการกำเริบอย่างน้อยหนึ่งครั้งในแต่ละกรณีในปีก่อนเริ่มการศึกษาว่า Trixeo มีผลต่ออัตราการกำเริบของโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังอย่างไร

ที่นี่ Trixeo Aerosphere แสดงให้เห็นว่าอัตราการกำเริบของโรคในระดับปานกลางหรือรุนแรงลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับการบำบัดแบบผสมผสานแบบคู่ Bevespi Aerosphere (glycopyrronium / formoterol) และ PT009 (budesonide / formoterol) ในช่วง 52 สัปดาห์

พบว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Trixeo Aerosphere มีอาการกำเริบของ COPD น้อยกว่า (1.08 ต่อปี) เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับ glycopyrronium bromide / formoterol หรือ budesonide / formoterol อัตราการกำเริบของเครื่องบิน Trixeo Aerosphere ต่ำกว่าการใช้ glycopyrrolate / formoterol แบบผสมสองครั้ง (อัตราส่วนอัตรา [RR]: 0.76; [ช่วงความเชื่อมั่น 95%] [0.69; 0.83]; p <0.001) และการผสม budesonide สองครั้ง / formoterol (RR: 0.87 [0.79; 0.95]; p = 0.003)

KRONOS

ในการศึกษา KRONOS ผู้ป่วย 1902 คนได้รับการสุ่มเลือกไปยัง Trixeo Aerosphere (n = 640), glycopyrronium bromide / formoterol (n = 627) และ budesonide / formoterol fumarate metered dose สูดพ่น (n = 316) หรือ budesonide / formoterol fumarate ยาสูดพ่นผงแห้ง ( n = 319)

หลังจาก 24 สัปดาห์ของการรักษาผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Trixeo Aerosphere พบว่า FEV1 ดีขึ้นประมาณ 147 มล. เมื่อเทียบกับ 125 มล. ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย glycopyrronium bromide / formoterol และ 73 ml และ 88 ml ในผู้ป่วยที่ได้รับ glycopyrronium bromide / formoterol ตามลำดับการรักษา ด้วยเครื่องช่วยหายใจสองชนิดที่มี budesonide / formoterol