เปิดตัว Spravato สำหรับภาวะซึมเศร้า

Spravato ใช้ทำอะไร?

Spravato เป็นสเปรย์ฉีดจมูกที่มีส่วนประกอบของ esketamine ซึ่งเป็นรูปแบบที่บริสุทธิ์ของ enantiomerically ของคีตามีนของ racemic anesthetic ผลิตภัณฑ์ยาได้รับการรับรองร่วมกับ SSRI หรือ SNRI ในผู้ใหญ่ที่มีภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการบำบัดซึ่งยังไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยากล่อมประสาทที่แตกต่างกันอย่างน้อยสองวิธีในตอนที่มีอาการซึมเศร้าในระดับปานกลางถึงรุนแรงในปัจจุบัน

นอกจากนี้ยังมีการระบุ Spravato ร่วมกับการรักษาด้วยยากล่อมประสาทในช่องปากในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีอาการซึมเศร้าในระดับปานกลางถึงรุนแรงเป็นการรักษาระยะสั้นเฉียบพลันเพื่อลดอาการซึมเศร้าอย่างรวดเร็วซึ่งตามการตัดสินของแพทย์สอดคล้องกัน ไปสู่ภาวะฉุกเฉินทางจิตเวช

Spravato มีให้บริการในสหรัฐอเมริกาตั้งแต่เดือนมีนาคม 2019 และเป็นยากล่อมประสาทตัวแรกที่ให้ยา

Spravato ใช้อย่างไร?

Spravato ใช้ในธรรมชาติภายใต้การดูแลโดยตรงของแพทย์ผู้เชี่ยวชาญและมีให้ในรูปแบบสเปรย์ฉีดจมูกขนาด 28 มก. ต้องวัดความดันโลหิตของผู้ป่วยก่อนใช้ ไม่ควรใช้ Spravato หากคุณมีความดันโลหิตสูงหรือหากความดันในกะโหลกศีรษะสูงเป็นความเสี่ยงที่ร้ายแรง

ควรตรวจความดันโลหิตเป็นเวลาประมาณ 40 นาทีหลังจากใช้ Spravato และจากนั้นอีกครั้งตามวิจารณญาณทางคลินิก

เนื่องจากอาจเกิดการกดประสาทการแยกตัวและความดันโลหิตเพิ่มขึ้นผู้ป่วยจะต้องได้รับการตรวจสอบโดยผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพจนกว่าผู้ป่วยจะมีความเสถียรทางคลินิกเพียงพอที่จะออกจากร่างกาย

BfArM ได้ออกแนวทางการใช้งานอย่างปลอดภัยสำหรับผู้ป่วย

ปริมาณ

ในการรักษาสัปดาห์ที่ 1-4 ใช้ Spravato สัปดาห์ละสองครั้ง ขนาดเริ่มต้นคือ esketamine 56 มก. หลังจากนั้นปริมาณคือ esketamine 56 มก. หรือ 84 มก.
ในการรักษาสัปดาห์ที่ 5-8 Spravato ใช้เพียงสัปดาห์ละครั้งในขนาด 56 มก. หรือ 84 มก.
ตั้งแต่สัปดาห์ที่ 9 ของการรักษา Spravato จะใช้ทุกสองสัปดาห์หรือสัปดาห์ละครั้ง (ขึ้นอยู่กับการตอบสนอง) ในขนาด 56 มก. หรือ 84 มก.

Spravato ทำงานอย่างไร?

กลไกการออกฤทธิ์ที่นำไปสู่ฤทธิ์ยากล่อมประสาทของเอสคีตามีนส่วนใหญ่ยังไม่ชัดเจน เชื่อกันว่าผลของยากล่อมประสาท Esketamine เป็นสื่อกลางโดยการเป็นปรปักษ์กับ N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) ซึ่งทำให้การปลดปล่อยกลูตาเมตเพิ่มขึ้นชั่วคราว สิ่งนี้ทำให้เกิดการกระตุ้นเพิ่มขึ้นของตัวรับα-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid receptor (AMPA receptor) และส่งผลให้การส่งสัญญาณที่เกิดจาก neurotrophin เพิ่มขึ้น กลไกนี้สามารถช่วยฟื้นฟูการทำงานของซินแนปติกในบริเวณสมองที่รับผิดชอบในการควบคุมอารมณ์และอารมณ์ การวิจัยใหม่แสดงให้เห็นว่าผลของยากล่อมประสาทเกิดจากการกระตุ้นตัวรับ AMPA โดยสารเมตาบอไลต์ (2S, 6S; 2R, 6R) -hydroxynorketamine (HNK)

ตาม CHMP ประโยชน์ของ Spravato คือความสามารถในการลดอาการซึมเศร้าที่หลากหลายในผู้ป่วยที่มีอาการซึมเศร้าในระดับปานกลางถึงรุนแรง

ข้อห้าม

ห้ามใช้ Spravato ใน:

  • โรคหลอดเลือดโป่งพอง
  • ความผิดปกติของ Arteriovenous
  • ประวัติการตกเลือดในช่องท้อง
  • ความรู้สึกไวต่อ esketamine หรือ ketamine
  • เหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดล่าสุด (ภายใน 6 สัปดาห์ที่ผ่านมา) รวมถึงกล้ามเนื้อหัวใจตาย

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดเมื่อใช้ Spravato คือ:

  • เวียนศีรษะ (31%)
  • การแยกตัว (27%)
  • คลื่นไส้ (27%)
  • ปวดหัว (23%)
  • อาการง่วงซึม (18%)
  • Dysgeusia (18%)
  • อาการวิงเวียนศีรษะ (16%)
  • Hypoesthesia (11%)
  • อาเจียน (11%)
  • ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น (10%)

ประกาศเตือน

ควรปฏิบัติตามคำเตือนต่อไปนี้เมื่อใช้สเปรย์พ่นจมูก esketamine:

  • ความดันโลหิตสูงขึ้น: ผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดสมองและปัจจัยเสี่ยงอาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นจากผลข้างเคียง
  • ความบกพร่องทางสติปัญญา: Spravato สามารถทำให้เสียสมาธิการตัดสินความคิดความเร็วในการตอบสนองและทักษะยนต์
  • ความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักรบกพร่อง
  • ความเป็นพิษของตัวอ่อน - ทารกในครรภ์: Esketamine อาจทำให้เกิดอันตรายต่อทารกในครรภ์

การโต้ตอบ

สารประกอบต่อไปนี้อาจทำให้เกิดปฏิกิริยาเมื่อใช้ในเวลาเดียวกันกับ esketamine:

  • ยากดประสาทส่วนกลาง (เช่นเบนโซไดอะซีปีนโอปิออยด์แอลกอฮอล์) สามารถเพิ่มความใจเย็นได้
  • Psychostimulants (เช่นยาบ้า, methylphenidate, modafinil, armodafinil) สามารถเพิ่มความดันโลหิตได้
  • Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) สามารถเพิ่มความดันโลหิตได้

สถานการณ์การศึกษา

การศึกษาทางคลินิกสองระยะที่ 3 (ASPIRE I & II) ได้ประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาพ่นจมูก esketamine ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีภาวะซึมเศร้า
การศึกษาแบบหลายศูนย์แบบ double-blind, randomized, placebo-controlled, ทั้งสองได้พบกับจุดสิ้นสุดประสิทธิภาพหลักตามลำดับซึ่งเป็นการลดอาการซึมเศร้าภายใน 24 ชั่วโมงหลังการให้ยาครั้งแรกซึ่งวัดโดย Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) ในการศึกษาทั้งสองการฉีดพ่นจมูก esketamine พบว่า 84 มก. บวก SOC (มาตรฐานการดูแลที่ครอบคลุม: duloxetine, escitalopram, sertraline หรือ venlafaxine ที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน) แสดงให้เห็นถึงความเหนือกว่าทางคลินิกที่มีความหมายและมีนัยสำคัญทางสถิติ (p = 0.006) มากกว่ายาหลอกและ SOC ในการลดอาการของภาวะซึมเศร้าที่สำคัญอย่างรวดเร็ว สี่ชั่วโมงหลังจากได้รับเอสคีตามีนครั้งแรกผู้ป่วยมีอาการดีขึ้นในเบื้องต้น การโจมตีอย่างรวดเร็วนี้มีความโดดเด่นในหมู่ยาซึมเศร้าทั่วไป
ระหว่างสี่ชั่วโมงถึง 25 วันทั้งกลุ่ม esketamine และยาหลอก (รวมทั้ง SOC) ยังคงดีขึ้น ในการศึกษา ASPIRE I & II พบว่ากลุ่ม esketamine บวก SOC ร้อยละ 54 และ 47 ได้รับการบรรเทาอาการ (คะแนน MADRS ≤ 12) เมื่อสิ้นสุดระยะเวลาตาบอดสองข้าง การปรับปรุงทางคลินิกได้รับการปรับปรุงอย่างต่อเนื่องในทั้งสองกลุ่มการรักษาในช่วงติดตามผลเก้าสัปดาห์

การอนุมัติยาพ่นจมูก esketamine ขึ้นอยู่กับการศึกษาแบบขนานแบบสุ่ม 3 ครั้ง (TRANSFORM 1 ถึง 3) และการใช้ในระยะยาวแบบสุ่ม (SUSTAIN-1) มีเพียงหนึ่งใน 3 การศึกษาเท่านั้นที่สามารถแสดงให้เห็นถึงข้อได้เปรียบที่สำคัญของ esketamine เหนือวิธีการรักษาทั่วไป

โดยสรุปแล้วสเปรย์ฉีดจมูก esketamine ดูเหมือนจะช่วยให้อาการซึมเศร้าดีขึ้นได้ยาวนานขึ้นและมีลักษณะเหนือสิ่งอื่นใดด้วยการเริ่มออกฤทธิ์อย่างรวดเร็วเมื่อเทียบกับยาแก้ซึมเศร้าแบบคลาสสิก