การรื้อฟื้น Rukobia สำหรับ HIV

พื้นหลัง

ไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ (HIV) เป็นของสิ่งที่เรียกว่า retroviruses เชื้อเอชไอวีติดต่อผ่านของเหลวในร่างกายที่ติดเชื้อเช่นเลือดน้ำอสุจิหรือสารคัดหลั่งจากช่องคลอด ไวรัสจะแทรกซึมเข้าไปในเซลล์ภูมิคุ้มกันของมนุษย์โดยเฉพาะ (เซลล์ CD4 + T, มาโครฟาจ) และนำไปสู่การทำลายล้าง หากไม่มีการบำบัดจึงมีภูมิคุ้มกันบกพร่องโดยทั่วไป รู้จักเอชไอวีสองประเภทคือเอชไอวี -1 และเอชไอวี -2 Rukobia เป็นยาที่มีประสิทธิภาพในการต่อต้านเชื้อ HIV-1 และเสริมตัวเลือกการรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่มีอยู่

Rukobia ใช้ทำอะไร?

Rukobia เป็นยาที่ใช้ในการรักษาผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ประเภท 1 (HIV-1) ยานี้ใช้ใน HIV-1 ที่ดื้อยาหลายตัวเมื่อชุดค่าผสมมาตรฐานไม่มีประสิทธิภาพเพียงพออีกต่อไป

Rukobia ใช้อย่างไร?

Rokobia มีให้ในรูปแบบของแท็บเล็ตแบบขยาย ยากลืนกินทั้งตัวด้วยน้ำโดยมีหรือไม่มีอาหาร

ปริมาณ

หนึ่งเม็ดประกอบด้วย fostemsavir 600 มก. ยาหนึ่งเม็ดรับประทานวันละสองครั้ง

Rukobia ทำงานอย่างไร?

Rukobia มีสารออกฤทธิ์ fostemsavir ซึ่งเป็น prodrug ที่ไม่มีฤทธิ์ต้านไวรัสที่ถูกไฮโดรไลซ์ไปยังเทมซาเวียร์เมตาบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ Temsavir เป็นสารยับยั้งการเข้า สารออกฤทธิ์จะบล็อกหน่วยย่อย gp120 ของไวรัส HI ซึ่งเป็นโปรตีนพื้นผิวที่จับกับตัวรับ CD4 ในเซลล์เม็ดเลือด (โดยเฉพาะเซลล์ CD4 + T และมาโครฟาจ) และช่วยให้ไวรัสสามารถแทรกซึมเข้าไปในเซลล์ของโฮสต์ได้ เมื่อ temsavir จับกับ gp120 ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง HIV-1 และตัวรับ CD4 ของเซลล์จะถูกยับยั้งเพื่อไม่ให้ไวรัสเข้าสู่เซลล์ได้อีกต่อไป

ข้อห้าม

ห้ามใช้ Rukobia ในกรณีต่อไปนี้

  • ความรู้สึกไวต่อสารออกฤทธิ์หรือส่วนประกอบอื่น ๆ ที่มีอยู่ในนั้น
  • การรักษาควบคู่กันไปกับสารกระตุ้น CYP3A4 ที่แข็งแกร่งเช่น carbamazepine, phenytoin, mitotane, enzalutamide, rifampicin และสาโทเซนต์จอห์น

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงต่อไปนี้อาจเกิดขึ้นได้บ่อยมาก (≥1 / 10) ถึงทั่วไป (≥1 / 100 ถึง <1/10) เมื่อใช้ Rukobia

  • ปวดหัว
  • ท้องร่วงปวดท้องคลื่นไส้อาเจียน
  • ผื่นที่ผิวหนัง
  • กลุ่มอาการอักเสบจากการสร้างภูมิคุ้มกัน
  • นอนไม่หลับ, เวียนศีรษะ, ง่วงซึม, รบกวนรสชาติ
  • QT ขยายเวลา
  • อาหารไม่ย่อยท้องอืด
  • เพิ่มระดับทรานซามิเนส เพิ่มระดับ creatinine และ creatine phosphokinase ในเลือด
  • อาการคัน
  • ปวดกล้ามเนื้อ
  • ความเหนื่อยล้า

การโต้ตอบ

ควรพิจารณาการโต้ตอบต่อไปนี้เมื่อใช้ Rukobia

  • เทมซาเวียร์เมตาโบไลต์ที่ใช้งานอยู่เป็นสารตั้งต้นสำหรับตัวขนส่งที่ไหลออก P-glycoprotein (P-gp) และโปรตีนต้านทานมะเร็งเต้านม (BCRP) ดังนั้นหากมีการใช้สารยับยั้ง BCRP และ P-gp ที่เข้มข้นเช่น clarithromycin และสารต้านเชื้อรา azole ในเวลาเดียวกันอาจจำเป็นต้องปรับขนาดของ Rukobia
  • Temsavir ถูกเผาผลาญโดย CYP3A4 ดังนั้นตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4 เช่น rifampicin สามารถลดความเข้มข้นในพลาสมาของสารบำบัด HIV ได้อย่างมีนัยสำคัญ
  • Temsavir ยับยั้งโปรตีนขนส่ง OATP1B1 และ OATP1B3 รวมทั้ง BCRP ดังนั้นการปรับขนาดยาอาจจำเป็นหากใช้สารตั้งต้นของตัวขนส่งเหล่านี้เช่นสแตตินบางชนิดเทโนโฟเวียร์และกราโซพรีเวียร์ในเวลาเดียวกัน
  • Ethinylestradiol: สูงสุด 30 µg ต่อวันข้อควรระวังเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงเพิ่มเติมสำหรับเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตัน
  • ขณะนี้ยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความเป็นไปได้ของปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ระหว่าง Rukobia กับยายืดเวลา QT อื่น ๆ จากการศึกษาในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีซึ่งใช้เวลา QT ในการรักษาด้วยยา fostemsavir เป็นเวลานานควรใช้ Rukobia ด้วยความระมัดระวังร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่ทราบว่ามีความเสี่ยงที่จะเกิดการบิดตัว

สถานการณ์การศึกษา

Rukobia ได้รับการอนุมัติบนพื้นฐานของการศึกษา BRIGHTE (NCT02362503) ซึ่งเป็นการศึกษาแบบสุ่มระยะที่ควบคุมด้วยยาหลอกแบบ double-blind phase III การลงทะเบียนรวมผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1 จำนวน 371 รายที่ได้รับยาต้านไวรัสหลายตัวและมีทางเลือกในการรักษาที่ จำกัด

วิธีการ

ผู้ป่วยถูกแบ่งออกเป็นสองกลุ่ม (อย่างน้อยหนึ่งถึงมากที่สุดของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่ได้รับการอนุมัติอย่างเต็มที่ที่เหลืออยู่อย่างเต็มที่และไม่มีทางเลือกอื่นใด) ขึ้นอยู่กับตัวเลือกการรักษาที่เหลืออยู่

ในกลุ่มประชากรรุ่นแรกผู้ป่วย (n = 272) ได้รับการสุ่มตัวอย่างในอัตราส่วน 3: 1 ออกเป็นสองกลุ่ม นอกเหนือจากการบำบัดที่ล้มเหลวในปัจจุบันพวกเขายังได้รับ fostemsavir 600 มก. วันละสองครั้งหรือยาหลอกเป็นเวลาแปดวัน ตามด้วยการบำบัดด้วย fostemsavir แบบเปิดซึ่งรวมถึงการบำบัดพื้นหลังที่เหมาะสม (กลุ่มประชากรแบบสุ่ม)

ในกลุ่มที่สอง (n = 99) ผู้ป่วยที่ไม่มีทางเลือกในการรักษาด้วยยาต้านไวรัสเพิ่มเติมจะได้รับ fostemsavir อย่างเปิดเผยรวมถึงการบำบัดพื้นหลังที่เหมาะสมที่สุด (กลุ่มที่ไม่สุ่มตัวอย่าง)

จุดสิ้นสุดหลักคือการยืดอายุเฉลี่ยของระดับ RNA ของ HIV-1 จากวันที่ 1 ถึง 8 ในกลุ่มประชากรตามรุ่นแบบสุ่ม จุดสิ้นสุดทุติยภูมิรวมถึงการตอบสนอง (ระดับ HIV-1 RNA <40 สำเนาต่อมิลลิลิตร) ของผู้ป่วยต่อการบำบัดในสัปดาห์ที่ 24, 48 และ 96

ผล

ในวันที่ 8 ค่าเฉลี่ยของระดับ HIV-1 RNA ที่ลดลงคือ 0.79 ± 0.05 log10 สำเนาต่อมิลลิลิตรในกลุ่ม fostemsavir และ 0.17 ± 0.08 log10 สำเนาในกลุ่มยาหลอก (ความแตกต่าง -0, 63 log10 สำเนาต่อมิลลิลิตร, ช่วงความเชื่อมั่น 95% [CI]: -081 ถึง -0.44; p <0.001)

การตอบสนองของไวรัสอยู่ที่ 53% ในสัปดาห์ที่ 24 และ 54% ในสัปดาห์ที่ 48 ของผู้ป่วยในกลุ่มประชากรแบบสุ่มและ 37% และ 38% ของผู้ป่วยในกลุ่มที่ไม่ได้สุ่มตัวอย่างตามลำดับ ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยภูมิหลังที่เหมาะสมในขั้นต้นมียาต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์เต็มที่พบการตอบสนองต่อการบำบัดที่สูงขึ้นในสัปดาห์ที่ 48 (56%) ในสัปดาห์ที่ 96 การตอบสนองของไวรัสอยู่ที่ 60% ในการสุ่มและ 37% ในกลุ่มประชากรตามรุ่นที่ไม่ได้สุ่ม

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์นำไปสู่การหยุดยา fostemsavir ใน 7% ของผู้ป่วย ในกลุ่มประชากรแบบสุ่มพบการทดแทน gp120 ในผู้ป่วย 20 คนจาก 47 คน (43%) ที่มีความล้มเหลวของไวรัสวิทยา