เปิดตัวยาปฏิชีวนะ Fetcroja

Fetcroja ใช้ทำอะไร

Fetcroja จาก Shionogi & Co. ที่มีส่วนผสมของ cefiderocol เป็นยาปฏิชีวนะที่มีฤทธิ์ในหลอดทดลองที่แข็งแกร่งในการต่อต้านเชื้อโรคแกรมลบหลายชนิด เซฟาโลสปอรินใช้ในผู้ใหญ่เพื่อรักษาการติดเชื้อที่เกิดจากเชื้อโรคแกรมลบแบบแอโรบิคเมื่อตัวเลือกการรักษามี จำกัด

Fetcroja ใช้อย่างไร?

Fetcroja ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นระยะเวลา 3 ชั่วโมง

ปริมาณ

เมื่อไตทำงานปกติ (CrCL ≥90ถึง <120 มล. / นาที) ปริมาณที่แนะนำคือ 2 g cefiderocol ทุก 8 ชั่วโมง

Fetcroja ทำงานอย่างไร?

cephalosporin cefiderocol มีองค์ประกอบโครงสร้างพิเศษบนวงแหวนβ-lactam ซึ่งเรียกว่า siderophore (ตัวพาเหล็ก) และทำให้ยาปฏิชีวนะมีคุณค่าในกรณีที่ดื้อยา Siderophores เป็นสารประกอบเหล็ก - คีเลตขนาดเล็ก (Iron scavengers) ที่หลั่งออกมาจากจุลินทรีย์เช่นแบคทีเรียและเชื้อราและส่วนใหญ่จะใช้ในการขนส่งเหล็กผ่านเยื่อหุ้มเซลล์

Cefiderocol ใช้ประโยชน์จากข้อเท็จจริงนี้และเชื่อมโยงกับเหล็กนอกเซลล์ที่ปราศจากเหล็กผ่านโซ่ด้านข้างของมันซึ่งจะช่วยให้การขนส่งที่ใช้งานผ่านระบบดูดซึมไซเดอร์พอร์เข้าไปในช่องว่างของแบคทีเรียแกรมลบ

เมื่อกินเข้าไปแล้ว cefiderocol จะจับกับโปรตีนที่จับกับ penicillin และยับยั้งการสังเคราะห์ peptidoglycan ในผนังเซลล์ของแบคทีเรียส่งผลให้เซลล์แตกและตาย

ข้อห้าม

ไม่ควรใช้ Fetcroja ใน:

  • ความรู้สึกไวต่อสารออกฤทธิ์หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของยา
  • ความรู้สึกไวต่อยาปฏิชีวนะเซฟาโลสปอริน
  • อาการแพ้อย่างรุนแรง (เช่นปฏิกิริยา anaphylactic ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง) กับยาปฏิชีวนะเบต้า - แลคแทมประเภทอื่น ๆ (เช่นเพนิซิลลินโมโนแบคแทมหรือคาร์บาเพน)

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงที่รายงานโดยทั่วไปกับ Fetcroja ได้แก่ :

  • ท้องเสีย (8.2%)
  • อาเจียน (3.6%)
  • คลื่นไส้ (3.3%)
  • ไอ (2%)

มีรายงานเกี่ยวกับอาการท้องร่วงที่เกี่ยวข้องกับ Clostridioides difficile หลังจากใช้ cefiderocol ความรุนแรงของโรคมีตั้งแต่ท้องเสียเล็กน้อยไปจนถึงลำไส้ใหญ่อักเสบถึงตาย

การโต้ตอบ

  • Cefiderocol ก่อให้เกิด CYP3A4 ในหลอดทดลอง ดังนั้นยาที่ใช้ร่วมกันซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ CYP3A4 อาจเพิ่มขึ้นในการเผาผลาญอาหารซึ่งอาจลดความเข้มข้นในระบบของยาเหล่านี้
  • เมื่อใช้ cefiderocol ร่วมกับสารตั้งต้น CYP3A4 ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบเพื่อลดผลกระทบของผลิตภัณฑ์ยาที่ใช้ร่วมกัน
  • เนื่องจากผลการกระตุ้นของ cefiderocol ต่อ CYP3A4 ที่พบในหลอดทดลองนั้นถูกทำให้เป็นสื่อกลางโดย PXR โปรตีนอื่น ๆ ที่ PXR ไม่สามารถเกิดขึ้นได้เช่นตระกูล CYP2C และ PgP ก็สามารถเกิดขึ้นได้เช่นกัน ไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการเหนี่ยวนำดังกล่าว ดังนั้นเมื่อใช้ cefiderocol ร่วมกับสารตั้งต้นของตระกูล CYP2C หรือสารตั้งต้น PgP ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบเพื่อลดผลกระทบของผลิตภัณฑ์ยาที่ใช้ร่วมกัน
  • จากการศึกษาในหลอดทดลองและการตรวจทางคลินิกระยะที่ 1 ไม่พบปฏิกิริยาระหว่างยาอย่างมีนัยสำคัญระหว่าง cefiderocol กับสารตั้งต้นหรือตัวยับยั้งเอนไซม์ไซโตโครม P450 (CYPs) หรือตัวขนส่งยาในลำไส้ไตหรือตับ

สถานการณ์การศึกษา

การอนุมัติ Fetcrja ขึ้นอยู่กับข้อมูลจากการศึกษาทางคลินิกทั้งสาม

  • APEKS-NP (NCT03032380)
  • APEKS-CUTI (NCT02321800)
  • เครดิต CR (NCT02714595)

APEKS-NP

การศึกษา APEKS-NP ได้ตรวจสอบประสิทธิภาพของ cefiderocol ในการรักษาโรคปอดบวมในโรงพยาบาลที่เกิดจากเชื้อโรคแกรมลบในผู้เข้าร่วม 148 คนเทียบกับ meropenem ในผู้เข้าร่วม 152 คน อัตราการเสียชีวิตโดยรวมในวันที่ 14 คือ 12.4% ด้วย cefiderocol (ผู้ป่วย 18 รายจาก 145 ราย) และ 11.6% ด้วย meropenem มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาใน 130 (88%) จากผู้เข้าร่วม 148 คนในกลุ่ม cefiderocol และ 129 (86%) จาก 150 คนในกลุ่ม meropenem อาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาที่พบบ่อยที่สุดคือการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะในกลุ่ม cefiderocol (ผู้ป่วย 23 ราย [16%] จากทั้งหมด 148 ราย) และภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในกลุ่ม meropenem (ผู้ป่วย 23 ราย [15%] จาก 150 ราย) ผู้เข้าร่วมสองคน (1%) จาก 148 คนในกลุ่ม cefiderocol และสอง (1%) จาก 150 คนในกลุ่ม meropenem ยุติการศึกษาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับยา ดังนั้น Cefiderocol จึงไม่ด้อยไปกว่า meropenem ขนาดสูงโดยคำนึงถึงการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุในวันที่ 14 ในผู้ป่วยโรคปอดบวมในช่องจมูกที่มีแกรมลบที่มีความสามารถในการทน

APEKS-cUTI

ในการศึกษา APEKS-cUTI ที่เกี่ยวข้องกับผู้ใหญ่ 452 คนที่มีการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่ซับซ้อน 73% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Fetcroja ได้รับการรักษาให้หายขาด (ขึ้นอยู่กับการขาดอาการและการทดสอบแบคทีเรียในปัสสาวะ) เทียบกับ 55% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Imipenem และได้รับการรักษา cilastatin

เครดิเบิ้ล -CR

การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มแบบเปิดฉลาก CREDIBLE-CR ได้ลงทะเบียนผู้ใหญ่ 152 คนที่มีการติดเชื้อรุนแรงหลายชนิดที่เกิดจากแบคทีเรียที่ดื้อต่อ carbapenems สำหรับการติดเชื้อในปอดผู้ป่วย 50% ที่ได้รับการรักษาด้วย Fetcroja จะหายขาดเมื่อเทียบกับ 53% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาทางเลือกที่ดีที่สุด

ในกรณีของการติดเชื้อในกระแสเลือดค่าเหล่านี้คือ 44% และ 43% ตามลำดับ

ในการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่ซับซ้อน 53% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Fetcroja ไม่พบแบคทีเรียที่ก่อให้เกิดโรคในปัสสาวะเทียบกับ 20% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาทางเลือกที่ดีที่สุด

การเสียชีวิตจากทุกสาเหตุในผู้ป่วยที่ติดเชื้อที่เกิดจากแบคทีเรียแกรมลบที่ดื้อต่อ carbapenem

โดยรวมแล้วอัตราการเสียชีวิตจากสาเหตุทั้งหมดสูงกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย cefiderocol มากกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดที่ดีที่สุด (BAT)

  • อัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุที่สูงขึ้นด้วย cefiderocol ในวันที่ 28 ผู้ป่วยที่เกี่ยวข้องกับการรักษาโรคปอดบวมในโพรงจมูกภาวะแบคทีเรียและ / หรือภาวะติดเชื้อแบคทีเรีย [25/101 (24.8%) เทียบกับ 9/49 (18.4%) ด้วย BAT; ความแตกต่างระหว่างการรักษา: 6.4%; 95% CI (-8.6; 19.2)]
  • พบอัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุที่สูงขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย cefiderocol จนถึงสิ้นสุดการศึกษา [34/101 (33.7%) เทียบกับ 9/49 (18.4%) ภายใต้ BAT;
  • ความแตกต่างระหว่างการรักษา: 15.3%; 95% CI (-0.2; 28.6)]
  • ไม่สามารถระบุสาเหตุของการตายที่สูงขึ้นได้ ในกลุ่ม cefiderocol มีความสัมพันธ์ระหว่างการตายและการติดเชื้อ Acinetobacter spp สายพันธุ์เหล่านี้มีส่วนรับผิดชอบต่อการติดเชื้อส่วนใหญ่ที่เกิดจากแบคทีเรียที่ไม่ผ่านการอ้างอิง (nonfermenters) ในทางตรงกันข้ามการตายด้วย cefiderocol จากการติดเชื้อที่เกิดจาก nonfermenters อื่น ๆ ไม่สูงกว่า BAT