การเปิดตัว Zejula (niraparib)

Zejula คืออะไร?

ยา Zejula โดย Tesaro เป็นหนึ่งในยาต้านมะเร็ง (ยาที่ใช้ในการรักษามะเร็ง) Zejula ใช้เป็นยาเดี่ยวสำหรับการรักษาด้วยการบำรุงรักษาในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ทุกข์ทรมานจากการกำเริบของมะเร็งเซรุ่มที่ไวต่อแพลทินัมที่มีความแตกต่างไม่ดีของรังไข่ท่อ (ท่อนำไข่) หรือเยื่อบุช่องท้อง (มะเร็งในช่องท้องหลัก) และผู้ที่อยู่ในสภาพสมบูรณ์หรือเป็น ในการให้อภัยบางส่วน

มะเร็งรังไข่เป็นหนึ่งในโรคกำพร้าและ Zejula ถูกจัดให้เป็นยากำพร้า

niraparib ทำงานอย่างไร?

Niraparib ยับยั้งเอนไซม์ PARP 1 และ 2 (poly [ADP-ribose] polymerase) เอนไซม์เหล่านี้ช่วยซ่อมแซมดีเอ็นเอเนื่องจากการยับยั้งเอนไซม์ความเสียหายใน DNA ที่เกิดขึ้นระหว่างการแบ่งเซลล์จึงไม่สามารถซ่อมแซมได้และมีการสร้าง PARP-DNA เชิงซ้อนเพิ่มขึ้น กระบวนการเหล่านี้นำไปสู่การตายของเซลล์ในที่สุด (การตายของเซลล์ตามโปรแกรม)

ความเป็นพิษต่อเซลล์ที่เพิ่มขึ้นของ niraparib แสดงให้เห็นในการศึกษาในหลอดทดลองทั้งในเซลล์เนื้องอกที่มีและไม่มียีนยับยั้ง BRCA (มะเร็งเต้านม) -1 และ -2

ปริมาณและการใช้งาน

Zejula นำมารับประทานทั้งตัวและมีหรือไม่มีอาหาร ปริมาณคือสามแคปซูลแข็ง 100 มก. วันละครั้งซึ่งสอดคล้องกับปริมาณรวมต่อวัน 300 มก. ควรรับประทานแท็บเล็ตในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน การรับประทานก่อนนอนสามารถลดอาการคลื่นไส้ได้ การบำบัดควรดำเนินต่อไปจนกว่าการดำเนินของโรคจะเกิดขึ้น

ศึกษาสถานการณ์ Zejula

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Zejula ได้รับการตรวจสอบในการศึกษาแบบ double-blind ระยะที่ 3 ระหว่างประเทศแบบสุ่มควบคุมด้วยยาหลอก (ENGOT-OV16 / NOVA)

เกณฑ์การรวมและการยกเว้น

ประชากรที่ทำการศึกษาประกอบด้วยผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบของมะเร็งเยื่อบุผิวที่มีความแตกต่างไม่ชัดเจนของรังไข่หรือท่อหรือมะเร็งในช่องท้องหลักและผู้ที่เคยตอบสนองต่อแพลทินัมมาก่อน การตอบสนองถูกกำหนดให้เป็นการให้อภัยโดยสมบูรณ์ (CR) หรือการให้อภัยบางส่วน (PR) เป็นเวลานานกว่า 6 เดือนในการบำบัดด้วยทองคำขาวขั้นสุดท้าย เพื่อให้มีสิทธิ์ได้รับการบำบัดด้วย Zejula ควรใช้ CR หรือ PR หลังจากเสร็จสิ้นการทำเคมีบำบัดที่ใช้ทองคำขาวครั้งสุดท้าย นอกจากนี้ความเข้มข้นของตัวบ่งชี้มะเร็ง CA-125 หลังการรักษาด้วยทองคำขาวครั้งล่าสุดควรเป็นปกติหรือควรลดลงมากกว่า 90% เมื่อเทียบกับค่าเริ่มต้นและควรคงที่เป็นเวลาอย่างน้อย 7 วัน
การจัดประเภทขึ้นอยู่กับสถานะ BRCA เป็นสองกลุ่มประชากรตามรุ่น ในแต่ละกลุ่มประชากรตามรุ่นพวกเขาถูกสุ่มให้กับกลุ่มทดลองหรือกลุ่มควบคุม

ผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดด้วย PARP inhibitor แล้วไม่รวมอยู่ในการศึกษา

ดำเนินการศึกษา

เริ่มการรักษาในวันที่ 1 ของรอบที่ 1 ด้วย niraparib 300 มก. หรือยาหลอกวันละครั้งและดำเนินการต่อเนื่องในรอบ 28 วัน การเยี่ยมชมคลินิกเกิดขึ้นหนึ่งครั้งต่อรอบ

ผลการศึกษา

ผลการศึกษาพบว่าการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่รับประทาน Zejula ในกลุ่มทดลอง PFS เฉลี่ย 11.3 เดือนเทียบกับ 4.7 เดือนในกลุ่มยาหลอก การประเมินคุณภาพชีวิตด้วยเครื่องมือสำรวจที่ผ่านการรับรอง (FOSI และ EQ-5D) โดยผู้เข้าร่วมการศึกษาบ่งชี้คุณภาพชีวิตที่เทียบเคียงกันระหว่างกลุ่ม Zejula และกลุ่มยาหลอก

ผลข้างเคียงของ Zejula

ผลข้างเคียงจากการศึกษาทางคลินิกแสดงไว้ด้านล่างตามความถี่:

  • พบบ่อยมาก (≥ 1/10): การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, โรคโลหิตจาง (จำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำ), ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ, ความอยากอาหารลดลง, นอนไม่หลับ, ปวดศีรษะ, เวียนศีรษะ, รสชาติผิดปกติ, ใจสั่น, ความดันโลหิตสูง, หายใจลำบาก, ไอ, โพรงจมูกอักเสบ, คลื่นไส้, ท้องผูก, อาเจียน (อาเจียน), ปวดท้อง, ท้องร่วง, อาการอาหารไม่ย่อย, ปวดหลัง, ปวดข้อ (ปวดข้อ), อ่อนเพลีย, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง
  • ร่วมกัน (≥ 1/100, <1/10): หลอดลมอักเสบ, เยื่อบุตาอักเสบ, เม็ดเลือดขาว (จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำ), ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, ความวิตกกังวล, ภาวะซึมเศร้า, หัวใจเต้นเร็ว, กำเดา (เลือดกำเดาไหล), ปากแห้ง, การขยายช่องท้อง, การอักเสบของ เยื่อเมือก (รวมถึงเยื่อเมือก), Stomatitis, ความไวแสง, ผื่น, ปวดกล้ามเนื้อ, อาการบวมน้ำบริเวณรอบข้าง, gamma glutamyl transferase (GGT) เพิ่มขึ้น, alanine aminotransferase (ALT) เพิ่มขึ้น, ระดับ creatine ในเลือดเพิ่มขึ้น, aspartate aminotransferase (AST) เพิ่มขึ้น, alkaline phosphatase (AP ) เพิ่มขึ้นน้ำหนักลดลง
  • ผิดปกติ (≥ 1 / 1,000 ถึง <1/100): pancytopenia

การโต้ตอบ

ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับการใช้ niraparib ร่วมกับวัคซีนหรือยากดภูมิคุ้มกัน ข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ niraparib ร่วมกับยาที่เป็นพิษต่อเซลล์อื่น ๆ มี จำกัด ดังนั้นควรใช้ชุดค่าผสมข้างต้นด้วยความระมัดระวัง

ผลของ niraparib ต่อยาอื่น ๆ

ควรใช้ Niraparib ด้วยความระมัดระวังร่วมกับสารออกฤทธิ์ที่มีการเผาผลาญอาหารขึ้นอยู่กับ CYP3A4 โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับยาที่มีช่วงการรักษาที่แคบ (เช่น ciclosporin, tacrolimus, alfentanil, ergotamine, pimozide, quetiapine, halofantrine)

ควรใช้ Niraparib ด้วยความระมัดระวังร่วมกับสารออกฤทธิ์ที่มีการเผาผลาญอาหารขึ้นอยู่กับ CYP1A2 โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับยาที่มีช่วงการรักษาที่แคบ (เช่น clozapine, theophylline, ropinirole)

ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อรวมไนราปาริบและสารตั้งต้นของ BCRP (โปรตีนต้านทานมะเร็งเต้านม) เช่นไอริโนทีแคนโรซูวาสแตตินซิมวาสแตตินอะทอร์วาสแตตินและเมโธเทรกเซท

การใช้วัสดุพิมพ์ร่วมกันจาก MATE 1 และ 2 รวมทั้ง OCT1 (organo-cation Transporter 1) เช่น metformin ควรทำอย่างระมัดระวัง

ข้อห้าม

ข้อห้ามแน่นอน

ความรู้สึกไวต่อยา niraparib หรือส่วนผสมอื่น ๆ เป็นข้อห้ามไม่ควรใช้ Niraparib ในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ข้อห้ามสัมพัทธ์

  • มีข้อมูล จำกัด สำหรับผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 75 ปี ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี
  • ไม่มีข้อมูลในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตอย่างรุนแรงหรือโรคไตระยะสุดท้ายในการฟอกเลือด ควรใช้ Zejula ด้วยความระมัดระวัง
  • ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการรักษาผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง ควรใช้ Zejula ด้วยความระมัดระวัง
  • ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ Zejula ในผู้ป่วยที่มีสมรรถภาพ 2-4 ตามการจัดประเภท ECOG
  • ผลข้างเคียงบางอย่างที่ระบุไว้ข้างต้นอาจส่งผลต่อความสามารถในการขับรถและการใช้เครื่องจักร