Tofacitinib - คำแนะนำการอนุมัติของสหภาพยุโรปสำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

Tofacitinib มีจำหน่ายแล้วในรูปแบบยา Xeljanz ในกว่า 45 ประเทศ อย่างไรก็ตามไฟเซอร์ได้รอคำแนะนำการอนุมัติจากยุโรปจาก European Medicines Agency (EMA) อย่างไร้ผล สาเหตุของการโหวตลบตาม EMA คือความกังวลอย่างมีนัยสำคัญเกี่ยวกับความปลอดภัยของ tofacitinib และมีหลักฐานไม่เพียงพอในการลดลงอย่างสม่ำเสมอในกิจกรรมของโรครูมาตอยด์ ฐานข้อมูลที่ขยายตัวในปัจจุบันของ tofacitinib ได้บรรเทาความกังวลด้านความปลอดภัยของ EMA ก่อนหน้านี้แล้ว ดังนั้น tofacitinib จึงเชื่อมั่นว่า CHMP มีประสิทธิผลที่สำคัญและประสิทธิผลในระยะยาวพร้อมรายละเอียดผลประโยชน์ความเสี่ยงที่ดี

Tofacitinib ได้รับการรับรองในประเทศสหรัฐอเมริกาตั้งแต่ปี 2555 และในสวิตเซอร์แลนด์ตั้งแต่ปี 2556 ในฐานะยารักษาโรคทางเดียวและร่วมกับยาต้านการอักเสบที่ปรับเปลี่ยนโรค (DMARD) หลังการรักษาด้วย methotrexate ที่ไม่ประสบความสำเร็จสำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในระดับปานกลางถึงรุนแรง

Tofacitinib ยับยั้งเจนัสไคเนส

ในช่วงเวลาที่ได้รับการอนุมัติจากสหรัฐอเมริกา tofacitinib เป็นตัวแทนรายแรกของยา Janus kinase inhibitors หรือ JAK inhibitors ในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ เจนัสไคเนสเป็นเอนไซม์ที่ส่งสัญญาณไซโตไคน์ภายในเซลล์จากตัวรับเยื่อหุ้มเซลล์ไปยังภายในเซลล์ผ่านทางน้ำตก JAK-STAT ดังนั้นชื่อของครอบครัว Janus kinase Janus เทพเจ้าแห่งประตูของโรมันเรียกอีกอย่างว่าเทพเจ้าแห่งจุดเริ่มต้นและจุดจบหรืออดีตและอนาคต ใบหน้าทั้งสองของมันชี้ไปในทิศทางตรงกันข้าม - เจนัสไคเนสก็เช่นกัน ทันทีที่ไซโตไคน์จับตัวกับตัวรับภายนอกเซลล์เจนัสไคเนสจะรับรู้สัญญาณนี้ภายในเซลล์ เปิดใช้งาน JAK ตีคู่จากนั้นฟอสโฟรีเลตตัวแปลงสัญญาณ (STAT) ในที่สุดโปรตีน STAT จะกระตุ้นการถอดรหัสยีนสำหรับโปรอินไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบในนิวเคลียสของเซลล์

การยับยั้งไซโตไคน์ในโรคไขข้ออักเสบ

ในโรคต่างๆเช่นโรคไขข้ออักเสบการถ่ายทอดสัญญาณที่เป็นสื่อกลางของไซโตไคน์จะถูกรบกวนอย่างมีนัยสำคัญ การลดลงของสัญญาณเกิดขึ้นซึ่งรับสมัครและกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันจำนวนมากเกินไป กระบวนการอักเสบจึงได้รับการดูแลเป็นระยะ ๆ หรือซ้ำซ้อน หลังจากที่เจนัสไคเนสถูกยับยั้งการส่งสัญญาณจะช้าลง สัญญาณจากพื้นที่นอกเซลล์ไม่สามารถเข้าไปภายในเซลล์และนิวเคลียสของเซลล์ได้อีกต่อไป ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์เส้นทางการส่งสัญญาณ JAK ถูกใช้โดยเฉพาะโดย interferons αและβและ interleukins 6, 7, 10, 12 และ 15 หลังจากรับประทาน tofacitinib แล้วกระบวนการสร้างภูมิคุ้มกันและการอักเสบที่เป็นสื่อกลางของไซโตไคน์จะลดลงอาการไขข้อลดลงและความเสี่ยงต่อความเสียหายของข้อต่ออักเสบในระยะยาวจะลดลง

บรรเทาอาการข้ออักเสบรูมาตอยด์

การศึกษาในระยะที่ 3 แสดงให้เห็นว่า tofacitinib สามารถบรรเทาอาการของโรคไขข้ออักเสบได้อย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ฟังก์ชั่นทางกายภาพได้รับการปรับปรุงและความก้าวหน้าของความเสียหายของข้อต่อโครงสร้างจะลดลงหรือช้าลง การศึกษาทั้งหมดเป็นแบบสุ่ม double-blind และ placebo-controlled ระยะเวลาของการศึกษาแตกต่างกันไประหว่าง 6 ถึง 12 เดือน จุดสิ้นสุดหลักคือการปรับปรุงที่สอดคล้องกันในเกณฑ์ที่กำหนดไว้ล่วงหน้าโดย American College of Rheumatology (ACR) เช่นอาการปวดข้อบวมของข้อต่อและความบกพร่องในการทำงาน 20 เปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงค่ามัธยฐานในการทำงานทางกายภาพ (วัดโดยแบบสอบถามการประเมินสุขภาพ Disability Index หรือ HAQ เรียกสั้น ๆ ว่า DI) เช่นเดียวกับการเริ่มมีอาการทุเลา (ตามดัชนีกิจกรรมของโรคที่ 28 ข้อต่อ <2.6) ทั้งในฐานะตัวแทนการรักษาด้วยวิธีเดียวและในการรักษาร่วมกัน tofacitinib มีความน่าเชื่อถือในทุกประการ

ผลข้างเคียงของ tofacitinib

แม้จะมีความรู้สึกสบายและความคาดหวังในเชิงบวกเกี่ยวกับผลของ tofacitinib แต่ก็ไม่ควรมองเห็นรายละเอียดผลข้างเคียง เช่นเดียวกับภูมิคุ้มกันบกพร่อง tofacitinib ยังมีผลข้างเคียงที่หลากหลาย อันเป็นผลมาจากปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันที่ถูกยับยั้งความเสี่ยงของการติดเชื้อที่ร้ายแรงบางครั้งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งเพิ่มขึ้น ผลข้างเคียงอื่น ๆ คือความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลในเลือดเพิ่มขึ้นการเปลี่ยนแปลงของจำนวนเม็ดเลือดและค่าเอนไซม์ตับที่เพิ่มขึ้นเช่นเดียวกับการติดเชื้อในระบบทางเดินหายใจปฏิกิริยาการอักเสบของโพรงหลังจมูกปวดศีรษะและข้อร้องเรียนเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหาร

คำแนะนำการนำเสนอและการใช้งาน

ยานี้คาดว่าจะมีจำหน่ายภายใต้ชื่อ Xeljanz เป็นยาเม็ดเคลือบฟิล์มที่มี tofacitinib ขนาด 5 และ 10 มก. ควรใช้ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในระดับปานกลางถึงรุนแรง อย่างไรก็ตามอาจใช้ได้เฉพาะในกรณีที่การรักษาด้วยยาต้านการอักเสบที่ปรับเปลี่ยนโรคทางชีวภาพ (DMARD) อย่างน้อยหนึ่งตัวไม่ประสบความสำเร็จผลข้างเคียงไม่สามารถทนได้หรือไม่สามารถรักษาด้วยวิธีนี้ได้

ตามที่ผู้ผลิตกำหนดปริมาณที่แนะนำคือ 5 มก. วันละสองครั้ง อาจจำเป็นต้องใช้ขนาด 10 มก. วันละสองครั้งในแต่ละบุคคล สามารถรับประทานร่วมกับอาหารหรือมื้อต่างๆได้ แต่ควรทำในเวลาเดียวกันทุกเช้าและเย็น