Rituximab ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา pemphigus vulgaris

MabThera®คืออะไรและใช้ทำอะไร?

MabThera®ที่มีส่วนผสมของ rituximab ใช้ในการรักษามะเร็งในเลือดและโรคอักเสบประเภทต่อไปนี้:

  • มะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์และมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ที่ไม่ใช่ Hodgkin
  • มะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง (CLL)
  • โรคไขข้ออักเสบรุนแรง
  • Granulomatosis ที่มี polyangiitis (GPA หรือ granulomatosis ของ Wegener) และ polyangiitis ด้วยกล้องจุลทรรศน์ (MPA)
  • pemphigus vulgaris (PV) ปานกลางถึงรุนแรง

ข้อบ่งชี้ใหม่สำหรับ pemphigus vulgaris

ด้วยการบ่งชี้ใหม่ของ rituximab ผู้ป่วยที่มี PV มีทางเลือกในการรักษาทางชีวภาพเป็นครั้งแรก ความก้าวหน้าครั้งสำคัญในการรักษาโรค
PV เป็นโรคที่หายากและเป็นอันตรายถึงชีวิตซึ่งไม่ได้รับการรักษาซึ่งจะมีการสร้าง autoantibodies ต่อต้านโปรตีน desmosomal ของหนังกำพร้า (desmogleine) และทำให้เกิดแผลพุพอง PV เป็นโรคที่หายากโดยมีอุบัติการณ์ประมาณ 0.5 ถึง 2 รายใหม่ต่อประชากร 100,000 คนต่อปี จนถึงขณะนี้การบำบัดด้วย PV ได้ประกอบด้วยการยับยั้งปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันเช่นกับ prednisolone ซึ่งให้ร่วมกับ azathioprine หรืออีกทางหนึ่งคือ cyclophosphamide กับ dexamethasone
อย่างไรก็ตามMabThera®ไม่มีการคุ้มครองสิทธิบัตรสำหรับ PV ที่เป็นโรคหายากซึ่งหมายความว่าผู้ผลิตไบโอซิมิลาร์ rituximab สามารถยื่นขออนุมัติจาก PV ได้เช่นกัน

MabThera®ใช้อย่างไร?

MabThera®เป็นยาฉีดเข้าเส้นเลือด ก่อนการฉีดยาหรือฉีดยาแต่ละครั้งผู้ป่วยควรได้รับ antihistamine (เพื่อป้องกันอาการแพ้) และยาลดไข้ ผู้ป่วยอาจได้รับยาอื่น ๆ ขึ้นอยู่กับสภาพที่กำลังรับการรักษา นอกจากนี้ควรให้ยาภายใต้การดูแลอย่างใกล้ชิดของแพทย์ผู้เชี่ยวชาญที่มีประสบการณ์และในสภาพแวดล้อมที่มีสิ่งอำนวยความสะดวกในการช่วยชีวิตผู้ป่วย

ปริมาณ

สำหรับการบ่งชี้ PV ให้ใช้ rituximab 1,000 มก. เป็น i.v. แนะนำให้แช่ IV ครั้งที่สองตามมาในอีกสองสัปดาห์ต่อมา การให้ rituximab 1,000 มก. ร่วมกับวงจร glucocorticoid แบบเรียว ในการรักษาด้วยการบำรุงรักษา rituximab 500 มก. จะได้รับเป็น IV ในเดือนที่ 12 และ 18 แนะนำให้แช่ซึ่งสามารถทำซ้ำได้ทุก 6 เดือนหากจำเป็น หากอาการกำเริบขึ้นผู้ป่วยสามารถใช้ i.v. 1,000 มก. รับ. ไม่ควรให้ยาครั้งต่อ ๆ ไปจนกว่าจะถึง 16 สัปดาห์หลังจากการฉีดยาครั้งก่อน

MabThera®ทำงานอย่างไร?

สารออกฤทธิ์ในMabThera®คือ rituximab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่จับโปรตีน CD20 บนพื้นผิวของ B lymphocytes การสะสมของ rituximab ใน CD20 ทำให้เกิดการตายของ B lymphocytes ใน GPA และ MPA การทำลาย B lymphocytes จะลดการผลิตแอนติบอดีที่เชื่อว่ามีบทบาทสำคัญในการโจมตีหลอดเลือดและทำให้เกิดการอักเสบ

ข้อห้าม

ผู้ป่วยที่ติดเชื้อรุนแรงหรือแพ้ยา rituximab หรือเมาส์โปรตีนไม่ควรได้รับMabThera® ไม่ทราบว่าMabThera®ปลอดภัยหรือมีประสิทธิผลในเด็กหรือไม่

ผลข้างเคียง

การศึกษาที่สำคัญไม่ได้เปิดเผยผลข้างเคียงใหม่หรือที่ไม่รู้จักในระหว่างการรักษาด้วย rituximab ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดคือปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการฉีดยาเช่น:

  • ปวดหัว
  • หนาวสั่น
  • ความดันโลหิตสูง
  • คลื่นไส้
  • อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง
  • ปวด

การติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับการรักษาเกิดขึ้นใน 37% ของผู้ป่วยที่รับประทาน rituximab ด้วย prednisone เท่ากับ 42%
โปรไฟล์ความเสี่ยงด้านผลประโยชน์ของ rituximab ใน PV ระดับปานกลางถึงรุนแรงได้รับการประเมินว่าเป็นบวก

สถานการณ์การศึกษา

ในการศึกษาระยะที่ 3 แบบสุ่มแบบเปิดฉลากแบบสุ่มและควบคุมแบบหลายศูนย์ (Ritux 3) ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ rituximab ร่วมกับการรักษาในระยะสั้นและขนาดต่ำด้วย prednisone ในช่องปากเปรียบเทียบกับการรักษาระยะยาวด้วย prednisone ในช่องปาก
การศึกษาแสดงให้เห็นว่า 89.5% ของผู้ป่วยที่ได้รับ PV ที่ได้รับการรักษาด้วย PV ร่วมกับการรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์ระยะสั้นสามารถบรรเทาอาการได้อย่างสมบูรณ์โดยไม่ต้องใช้กลูโคคอร์ติคอยด์เป็นเวลาสองเดือนขึ้นไปเทียบกับ 27.8% ของผู้ที่ได้รับ PV ที่ได้รับกลูโคคอร์ติคอยด์เท่านั้น ผลการศึกษาของ Ritux 3 ได้รับการตีพิมพ์ในเดือนพฤษภาคม 2017 ใน มีดหมอ การเผยแพร่.

เมื่อเปรียบเทียบกับการให้ยา prednisone ในช่องปากในขนาดมาตรฐานพบว่าผู้ป่วยที่มี PV ระดับปานกลางถึงรุนแรงจำนวนมากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติได้รับการบรรเทาอาการอย่างสมบูรณ์หลังจาก 24 เดือนด้วย rituximab ร่วมกับ prednisone ขนาดต่ำ อาการกำเริบที่รุนแรงน้อยกว่าหรือปานกลางยังคงเกิดขึ้นกับ rituximab และได้รับผลกระทบจากสเตียรอยด์
rituximab แสดงผลเปรียบเทียบได้หรือไม่เมื่อเทียบกับตัวเลือกการรักษาอื่น ๆ เช่น azathioprine, mycophenolate mofetil, cyclophosphamide และ methotrexate จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมและยังไม่ชัดเจน การศึกษา PEMPHIX แบบสุ่มหลายศูนย์กำลังดำเนินการอยู่และกำลังเปรียบเทียบ rituximab กับ mycophenolate mofetil ในผู้ป่วย 135 รายที่มี PV ระดับปานกลางถึงรุนแรง คาดว่าจะได้ผลในเดือนพฤศจิกายน 2562

Biosimilars สำหรับMabThera®

ไบโอซิมิลาร์ rituximab ต่อไปนี้ได้รับการรับรองในสหภาพยุโรป:

  • จาก Celltrion: Blitzima®, Ritemvia®, Rituzena®, Truxima®
  • จาก Sandoz: Rixathon®และRiximyo®

อย่างไรก็ตามผู้ผลิตไบโอซิมิลาร์ rituximab ยังคงต้องยื่นขออนุมัติ pemphigus vulgaris การแลกเปลี่ยนไม่สามารถเกิดขึ้นได้จนกว่าจะถึงเวลานั้น