เปิดตัว Ravicti

Ravicti ใช้ทำอะไรและอย่างไร?

Ravicti มีส่วนผสมของกลีเซอรอลฟีนิลบิวทีเรตและสามารถใช้เป็นของเหลวในช่องปากหรือใช้สำหรับระบบทางเดินอาหาร เป็นการบำบัดเพิ่มเติมในผู้ป่วยผู้ใหญ่และผู้ป่วยเด็กตั้งแต่ 2 เดือนขึ้นไปที่มีความผิดปกติของวงจรยูเรีย (UCD) ซึ่งไม่สามารถรักษาได้โดยการ จำกัด โปรตีนในอาหารและ / หรือการทดแทนกรดอะมิโนเพียงอย่างเดียว

Ravicti สามารถใช้ในผู้ป่วยที่ขาดเอนไซม์ต่อไปนี้อย่างน้อยหนึ่งอย่าง:

  • คาร์บาไมลฟอสเฟตซินเตเทส I (CPS)
  • Ornithine Transcarbamylase (OTC)
  • Argininosuccinate synthetase (ASA)
  • Argininosuccinate ไลเอส (ASL)
  • อาร์จิเนสฉัน (ARG)
  • Ornithine translocase (hyperammonaemia-hyperornithinaemia-homocitrullinuria syndrome, HHH)

ต้องใช้ Ravicti กับการ จำกัด โปรตีนในอาหารและบางครั้งก็ร่วมกับผลิตภัณฑ์เสริมอาหารเช่นกรดอะมิโนที่จำเป็นอาร์จินีนซิทรูลีนและ / หรืออาหารเสริมแคลอรี่ที่ปราศจากโปรตีน

ปริมาณที่แนะนำ

ต้องปรับขนาดยา Ravicti ในแต่ละวัน - ตามความสามารถในการสังเคราะห์ยูเรียโดยประมาณของผู้ป่วย (ถ้ามี) ขึ้นอยู่กับความทนทานต่อโปรตีนและการบริโภคโปรตีนในอาหารประจำวันที่จำเป็นเพื่อสนับสนุนการเจริญเติบโตและพัฒนาการ
ผู้ผลิตแนะนำให้ใช้ปริมาณรายวันรวม 4.5 มล. / ตร.ม. ต่อวันถึง 11.2 มล. / ตร.ม. ต่อวัน (เท่ากับ 5.3 ก. / ตร.ม. ต่อวันสูงสุด 12.4) สำหรับผู้ใหญ่และเด็กอายุ 2 เดือนถึง 18 ปีก. / ตร.ม. ต่อวัน ). ปริมาณรายวันทั้งหมดควรแบ่งออกเป็นปริมาณเท่า ๆ กันและให้กับอาหารแต่ละมื้อหรือให้อาหาร (เช่นสามถึงหกครั้งต่อวัน) แต่ละครั้งควรปัดขึ้นเป็น 0.5 มล. ที่ใกล้ที่สุด ต้องคำนึงถึงสิ่งต่อไปนี้:

  • ผู้ป่วยที่ไม่เคยได้รับการรักษาด้วย phenylbutyrate จะได้รับปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำ:
    o 8.5 มล. / ตร.ม. ต่อวัน (เท่ากับ 9.4 ก. / ตร.ม. ต่อวัน) โดยมีพื้นที่ผิวกาย (BSA) <1.3 ตร.ม.
    o 7 มล. / ตร.ม. ต่อวัน (เท่ากับ 8 ก. / ตร.ม. ต่อวัน) ด้วย BSA ≥1.3 ตร.ม.
  • ผู้ป่วยที่เปลี่ยนจาก sodium phenylbutyrate เป็น phenylbutyrate ควรได้รับยา Ravicti ซึ่งมีกรด phenylbutyric ในปริมาณเท่ากัน การแปลงมีดังนี้:
    o ปริมาณยา Ravicti (มล.) ต่อวัน = ปริมาณโซเดียมฟีนิลบิวทีเรตรวมทุกวัน (g) x 0.86 โดยมีพื้นที่ผิวของร่างกาย (BSA) <1.3 m²
    o ปริมาณยา Ravicti (มล.) ต่อวัน = ปริมาณโซเดียมฟีนิลบิวทีเรตรวมทุกวัน (g) x 0.81 สำหรับ BSA ≥ 1.3 m2

หากผู้ป่วยไม่ได้เลือกที่จะปลูกถ่ายตับด้วยการตัดกระดูกอาจต้องใช้การรักษาด้วย Ravicti ไปตลอดชีวิต

ประเภทของแอปพลิเคชัน

ควรรับประทาน Ravicti พร้อมกับอาหารและให้ทางปากโดยตรงผ่านเข็มฉีดยาในช่องปาก ควรหลีกเลี่ยงการกวนให้เป็นของเหลวอื่นในปริมาณที่มากขึ้นเนื่องจากกลีเซอรอลฟีนิลบิวทิเรตหนักกว่าน้ำ สิ่งนี้สามารถนำไปสู่การดูดซึมสารออกฤทธิ์ได้ไม่สมบูรณ์

Ravicti ทำงานอย่างไร?

กลีเซอรอลฟีนิลบิวทิเรตเป็นสารตรึงไนโตรเจน อย่างแม่นยำยิ่งกว่านั้นก็คือไตรกลีเซอไรด์ที่มีโมเลกุล 3 PBA บนโครงกระดูกกลีเซอรอล ความผิดปกติของวงจรยูเรียเป็นโรคที่สืบทอดมาจากการขาดเอนไซม์หรือตัวขนส่งที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ยูเรียจากแอมโมเนีย (NH3, NH4 +) ในกรณีที่ไม่มีเอนไซม์หรือตัวขนส่งเหล่านี้ความเข้มข้นของแอมโมเนียที่เป็นพิษจะสะสมในเลือดและสมอง

กลีเซอรอลฟีนิลบิวทิเรตถูกไฮโดรไลซ์โดยไลเปสตับอ่อน ให้ PBA ซึ่งเปลี่ยนเป็น PAA ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ของกลีเซอรอลฟีนิลบิวทิเรตผ่านการออกซิเดชั่นเบต้า PAA เชื่อมต่อกับกลูตามีนโดย acetylation ในตับและไต เป็นผลให้เกิด phenylacetylglutamine (PAGN) PAGN ถูกกำจัดออกทางไต โดยพื้นฐานทางโมเลกุล PAGN - เหมือนยูเรีย - ประกอบด้วยไนโตรเจน 2 โมเลกุล ซึ่งจะช่วยกำจัดของเสียไนโตรเจน ด้วยวิธีนี้ระดับไนโตรเจนในร่างกายจะลดลงและสามารถลดปริมาณแอมโมเนียที่เกิดขึ้นได้
ข้อดีของ Racicti คือการปลดปล่อยส่วนผสมที่ใช้งานได้อย่างสม่ำเสมอ ทำให้สามารถควบคุมระดับแอมโมเนียได้ดีขึ้นตลอดทั้งวัน

ศึกษาสถานการณ์ Ravicti

Ravicti ถูกเปรียบเทียบกับ sodium phenylbutyrate ในการศึกษาที่เกี่ยวข้องกับผู้ใหญ่ 88 คน การวัดประสิทธิผลที่สำคัญคือความเข้มข้นของแอมโมเนียในเลือดหลังการรักษาสี่สัปดาห์ ผลการวิจัยพบว่า Ravicti ควบคุมระดับแอมโมเนียในเลือดอย่างน้อยเช่นเดียวกับตัวแทนเปรียบเทียบ ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Ravicti ความเข้มข้นของแอมโมเนียโดยประมาณอยู่ที่ประมาณ 866 micromoles ต่อลิตรเมื่อเทียบกับประมาณ 977 micromoles ต่อลิตรในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย sodium phenylbutyrate การศึกษาเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่า Ravicti มีผลคล้ายกันในเด็กอายุสองเดือนขึ้นไป

ผลข้างเคียงของ Ravicti

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ Ravicti ได้แก่ ท้องร่วงท้องอืดปวดศีรษะเบื่ออาหารคลื่นไส้อาเจียนอ่อนเพลียและมีกลิ่นผิวหนังผิดปกติ นอกจากนี้ตัวอย่างเช่นอาการเวียนศีรษะภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะอาการสั่นอาการอาหารไม่ย่อยท้องผูกอาการท้องอืดสิวอาการบวมน้ำที่บริเวณรอบข้างและอาการปวดเมื่อยตามตัว

ข้อห้าม

ไม่ควรใช้ Ravicti ในกรณีที่แพ้สารออกฤทธิ์หรือในการรักษาภาวะ hyperammonaemia เฉียบพลัน

คำแนะนำพิเศษ

คุณจะต้องตรวจเลือดเป็นประจำในระหว่างการรักษา นี่เป็นวิธีเดียวในการปรับขนาดยารายวันเป็นรายวัน
hyperammonaemia เฉียบพลันรวมถึง hyperammonaemic encephalopathy อาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยบางรายในระหว่างการรักษาด้วยกลีเซอรอลฟีนิลบิวทีเรต
Ravicti ไม่สามารถใช้รักษาภาวะ hyperammonaemia เฉียบพลันได้ ในกรณีเช่นนี้จำเป็นต้องมีการรักษาที่ออกฤทธิ์เร็วขึ้น

เอนไซม์ตับอ่อนที่ลดลงหรือขาดหายไปหรือโรคในลำไส้ซึ่งส่งผลให้เกิดการดูดซึมไขมันอาจทำให้การย่อยของกลีเซอรอลฟีนิลบิวเรตลดลงหรือขาดหายไปและ / หรือการดูดซึมฟีนิลบิวทิเรตและลดการควบคุมแอมโมเนียในพลาสมา ดังนั้นควรติดตามความเข้มข้นของแอมโมเนียอย่างใกล้ชิดในผู้ป่วยที่มีภาวะตับอ่อนไม่เพียงพอหรือการดูดซึมในลำไส้ผิดปกติ

อาการพิษต่อระบบประสาทแบบย้อนกลับเป็นไปได้ในผู้ป่วยมะเร็งที่ได้รับ PAA ทางหลอดเลือดดำและผู้ที่มีระดับฟีนิลอะซิเตทอยู่ในช่วง 499 ถึง 1285 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร แม้ว่าจะไม่พบในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วย UCD แต่ควรสงสัยระดับ PAA สูงและยกเว้นในผู้ป่วยที่มีอาการง่วงซึมโดยไม่ทราบสาเหตุความสับสนคลื่นไส้และความง่วงที่มีระดับแอมโมเนียปกติหรือต่ำ

ในกรณีที่มีอาการคลื่นไส้อาเจียนปวดศีรษะง่วงซึมสับสนและง่วงนอนโดยไม่มีระดับแอมโมเนียสูงหรือมีอาการเจ็บป่วยอื่น ๆ ต้องตรวจสอบ PAA และ PAA-PAGN ในพลาสมา อาจต้องลดขนาดของกลีเซอรอลฟีนิลบิวทีเรตหรือเพิ่มความถี่ในการให้ยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่ระดับ PAA มากกว่า 500 ไมโครกรัม / ลิตรและอัตราส่วน PAA-PAGN ในพลาสมาเกิน 2.5

ไม่แนะนำให้ใช้กลีเซอรอลฟีนิลบิวทีเรตในระหว่างตั้งครรภ์และในสตรีที่มีบุตรยากที่ไม่ได้ใช้การคุมกำเนิด สตรีที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรควรใช้การคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในขณะที่รับประทาน Ravicti

ไม่ทราบว่ากลีเซอรอลฟีนิลบิวทีเรตหรือสารเมตาโบไลต์ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์ ดังนั้นจึงไม่สามารถยกเว้นความเสี่ยงสำหรับทารกแรกเกิด / เด็กได้ ควรมีการตัดสินใจร่วมกันว่าควรให้นมบุตรหรือการรักษาด้วย Ravicti หรือไม่หรือควรให้การรักษาด้วย Ravicti ต้องคำนึงถึงประโยชน์ของการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่สำหรับเด็กและผลประโยชน์ของการบำบัดสำหรับผู้หญิงด้วย

ในฐานะที่เป็นยาเด็กกำพร้า Ravicti ถูกกำหนดให้เป็นยาเด็กกำพร้าจัดจำหน่ายโดย Swedish Orphan Biovitrum GmbH

รายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับยานี้สามารถพบได้ในข้อมูลผลิตภัณฑ์