ความเสี่ยงที่สูงขึ้นของ PML ด้วย natalizumab?

เครือข่ายความสามารถที่เกี่ยวข้องกับโรค Multiple Sclerosis (KKNMS) และ German Society for Neurology (DGN) ชี้ให้เห็นในข่าวประชาสัมพันธ์ร่วมเมื่อวันที่ 20 มีนาคม 2017 ตาม KKNMS และ DGN วิธีการที่ใช้ในการปฏิบัติทางคลินิกในปัจจุบันสำหรับการแบ่งชั้นความเสี่ยง PML สามารถนำไปสู่การวินิจฉัยที่ผิดพลาดอย่างมาก

ในนิตยสารผู้เชี่ยวชาญ“ ประสาทวิทยา” ฉบับปัจจุบันนักวิทยาศาสตร์จากMünster University Clinic และ Alabama University Birmingham ให้เหตุผลว่าสิ่งนี้เป็นจุดอ่อนทางคณิตศาสตร์ในการประเมินความเสี่ยงตามระยะเวลาของการรักษา ความเสี่ยงสะสมสำหรับผู้ป่วยเป็นสิ่งสำคัญ

ในการรักษาโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมยาภูมิคุ้มกันเช่นโมโนโคลนอลแอนติบอดีนาตาลิซูแมบจะชะลอการเกิดโรคซึ่งเป็นสิ่งที่ไม่สามารถทำได้กับยามาตรฐานก่อนหน้านี้ ภาวะเม็ดเลือดขาวหลายขั้วแบบก้าวหน้า (Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) ซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้มักไม่ค่อยเกิดขึ้นกับการรักษาด้วยวิธีนี้ PML เกิดจากไวรัสเจซี (JCV)

การประเมินความเสี่ยงที่ขาดไม่ได้

ดังนั้นการประเมินความเสี่ยงที่มีความหมายจึงเป็นสิ่งที่ขาดไม่ได้และจำเป็นก่อนและระหว่างการรักษาด้วย natalizumab ปัจจัยเสี่ยงหลักที่ทราบกันดีสำหรับ PML ได้แก่ :

  • การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันก่อนหน้านี้
  • แอนติบอดีต่อไวรัส JC ที่ก่อให้เกิด PML
  • ระยะเวลาการรักษาด้วย natalizumab นานกว่า 24 เดือน

แบบจำลองการคำนวณปัจจุบันไม่เพียงพอ

การคำนวณความเสี่ยง PML ได้รับการประเมินอีกครั้งภายใต้กรอบของการศึกษาโดยเครือข่ายความสามารถที่เกี่ยวข้องกับโรค Multiple Sclerosis (KKNMS) ปรากฎว่าแบบจำลองการคำนวณก่อนหน้านี้สามารถนำไปสู่การประเมินความเสี่ยง PML สำหรับผู้ป่วย MS ต่ำเกินไป

ศึกษาสถานการณ์อุบัติการณ์ PML

ในการศึกษาทางคลินิกที่ตีพิมพ์ในปี 2555 โดยผู้ผลิต Biogen อุบัติการณ์ PML โดยรวมเท่ากับ 2.13 ต่อผู้ป่วยพันคน ข้อมูลนี้ยังคงใช้เป็นพื้นฐานในการคำนวณความเสี่ยงในปัจจุบัน อย่างไรก็ตามข้อมูลล่าสุดจากผู้ผลิต natalizumab จากปี 2559 แสดงให้เห็นอุบัติการณ์ของ PML สูงขึ้นเกือบสองเท่าโดยอยู่ที่ 4.22 ต่อผู้ป่วยหนึ่งพันคน

นอกจากนี้จำนวนผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องก่อนหน้านี้ในกลุ่มควบคุมตั้งแต่ปี 2555 อาจมีการประเมินสูงเกินไป ในทางตรงกันข้ามจำนวนผู้ป่วย natalizumab ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องที่พัฒนา PML ได้รับการพิจารณาอย่างถูกต้อง ศ.ดร. Heinz Wiendl หัวหน้าคณะทำงานของMünsterและรองโฆษกคณะกรรมการ KKNMS เห็นความเสี่ยง PML ที่สูงขึ้นสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องก่อนหน้านี้มากกว่าที่ระบุไว้ก่อนหน้านี้

JCV serostatus นั้นไม่เฉพาะเจาะจงมากนักเนื่องจากมีเพียงประมาณหนึ่งเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่เป็นบวก JCV เท่านั้นที่พัฒนา PML

การประเมินความเสี่ยงอย่างเข้มงวดตามระยะเวลาของการรักษานำไปสู่การประเมินความเสี่ยง PML ต่ำกว่าปกติตามที่นักวิทยาศาสตร์จาก University Clinic Münsterและ Alabama University Birmingham อัลกอริทึมที่ใช้ในทางปฏิบัติยังนำไปสู่ความเสี่ยง PML ที่ถูกประเมินต่ำเกินไป อัลกอริทึมกำหนดว่าผู้ป่วยที่ได้รับ natalizumab เป็นเวลา 48 เดือนมีความเสี่ยงเช่นเดียวกับผู้ป่วยหลังการรักษา 25 เดือน “ อย่างไรก็ตามนี่ไม่ถูกต้องด้วยเหตุผลสองประการ: ประการแรกความเสี่ยงทางสถิติของ PML จะเพิ่มขึ้นทีละน้อยเมื่อได้รับการฉีดเพิ่มเติมแต่ละครั้ง ประการที่สองข้อมูลการศึกษาในปี 2555 ไม่ได้รับการอ่านอย่างถูกต้องเนื่องจากผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดถึงเดือนที่ 26 เป็นต้นไปถูกมองว่าได้รับตลอดระยะเวลาที่สังเกตเห็นทั้งหมด 48 เดือน "ศ. ดร. Nicholas Schwab จาก Neurological Clinic ของ University of Münsterผู้อำนวยการศึกษาและผู้เขียนบทความคนแรก

ความเสี่ยง PML สะสมมีความเด็ดขาด

ตามที่ ศ.ดร. Schwab เด็ดขาด นอกจากนี้ผู้ป่วยระยะสั้นยังรวมอยู่ในการคำนวณความเสี่ยงในปัจจุบันแม้ว่าโดยทั่วไปแล้วพวกเขาจะมีความเสี่ยง PML ที่ต่ำกว่าและทำให้สถิติดังกล่าวเป็นเท็จ