ความเป็นมาและรายละเอียดเกี่ยวกับการทดสอบยาจาก BIA 10-2474

ชายหกคนได้รับผลข้างเคียงที่รุนแรงระหว่างการทดสอบที่โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยแรนส์และอย่างน้อยสามคนตกอยู่ในอันตรายถึงแก่ชีวิต ชายคนหนึ่งยอมจำนนต่อผลกระทบร้ายแรงและเสียชีวิต ขณะนี้ศาลยุติธรรมและหน่วยงานด้านสุขภาพของฝรั่งเศสสัญญาว่าจะเริ่มสอบสวนสาเหตุทันที รายงานฉบับสุดท้ายควรพร้อมใช้งานในปลายเดือนมีนาคม 2559 หยุดตรวจสารเสพติดในวันที่ 11 มกราคม Marisol Touraine รัฐมนตรีว่าการกระทรวงสาธารณสุขของฝรั่งเศสให้ข้อมูลเพิ่มเติมในงานแถลงข่าว

การวางแผนการศึกษา

สารออกฤทธิ์ที่ทดสอบในแรนส์บริตตานีมีหมายเลขรหัส BIA 10-2474 ชุดทดสอบได้รับมอบหมายจากสถาบันวิจัยทางชีวภาพ เมื่อวันที่ 30 เมษายน 2558 Biotrial ได้ส่งใบสมัครเพื่อขออนุมัติการศึกษาระยะที่ฉันวางแผนไว้ไปยัง ANSM ซึ่งเป็นหน่วยงานยาของฝรั่งเศส สารออกฤทธิ์ที่จะทดสอบได้รับการพัฒนาโดย บริษัท ยาของโปรตุเกส Bial-Portela (Bial เรียกสั้น ๆ ) Bial ยังทำหน้าที่เป็นผู้สนับสนุนการศึกษาทดสอบ เมื่อวันที่ 26 มิถุนายน 2015 ANSM ได้อนุมัติการศึกษานี้ เมื่อวันที่ 3 กรกฎาคม 2015 คณะกรรมการจริยธรรมระดับภูมิภาคได้รับคำตัดสินในเชิงบวก ขั้นตอนที่ฉันศึกษาเกี่ยวกับสารออกฤทธิ์ที่มีรหัส BIA 10-2474 เริ่มขึ้นเมื่อวันที่ 9 กรกฎาคม 2015 ที่สถาบันวิจัย Biotrial การศึกษาคาดว่าจะแล้วเสร็จในวันที่ 1 กุมภาพันธ์ 2559

ทดสอบสารออกฤทธิ์ BIA 10-2474

สารออกฤทธิ์ที่ต้องทดสอบด้วยรหัส BIA 10-2474 เป็นสารยับยั้ง FAAH ซึ่งปัจจุบันยังไม่มียาแก้พิษ BIA 10-2474 ยับยั้งเอนไซม์ Fatty acid amide hydrolase, FAAH ในระยะสั้น FAAH เป็นสารสำคัญในระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ กว่าสองทศวรรษที่นักวิทยาศาสตร์และ บริษัท ยาเช่นเมอร์คไฟเซอร์หรือจอห์นสันแอนด์จอห์นสันเกี่ยวข้องกับการมีอิทธิพลต่อตัวรับ cannabinoid และการเปลี่ยนระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ หวังว่าการควบคุมความเข้มข้นของ endocannabinoid โดยใช้ยาจะช่วยลดการรับรู้ความเจ็บปวด นอกจากนี้ยังมีการปรับปรุงพฤติกรรมการกินและการนอนตลอดจนความผิดปกติของระบบประสาทและภาวะวิตกกังวล ไม่เคยมีการทดลองทางคลินิกกับสารยับยั้ง FAAH อื่น ๆ มาก่อนเห็นผลร้ายแรงเช่นนี้

ตามที่รัฐมนตรีว่าการกระทรวงสาธารณสุขของฝรั่งเศสกล่าวว่ายา BIA 10-2474 ได้รับการทดสอบครั้งแรกในห้องปฏิบัติการและในสัตว์รวมทั้งลิงชิมแปนซี จากนั้นก็มีการอนุมัติสำหรับระยะที่ฉันศึกษา (คนแรกในมนุษย์) และการทดสอบกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี

ผู้เข้าร่วมการศึกษา

สารประกอบทดสอบ BIA 10-2474 จะต้องทดสอบกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี 128 คนที่มีอายุระหว่าง 18 ถึง 55 ปี เพื่อเป็นค่าเผื่อค่าใช้จ่ายขณะนี้มีการเก็งกำไรเป็นเงิน 1,900 ยูโรต่อผู้เข้ารับการทดสอบ สำหรับชุดการทดสอบระหว่างวันที่ 4 ถึง 18 มกราคม 2016 ผู้ทดสอบจะต้องอยู่ในระบบ Biotrial เป็นเวลาสองสัปดาห์ การรับประทานยาถูกกำหนดไว้เป็นเวลาสิบวันติดต่อกัน นอกจากนี้ควรมาพร้อมกับการทดสอบทางการแพทย์อย่างละเอียดและตัวอย่างเลือดอย่างน้อย 40 ตัวอย่าง ผู้เข้าร่วม 90 คนได้รับสารออกฤทธิ์ในการทดสอบส่วนที่เหลือกลืนยาหลอก - เริ่มแรกครั้งเดียวจากนั้นในปริมาณหลายครั้งในช่วงหลายวันและในที่สุดก็เป็นการรับประทานพร้อมกับอาหาร

ตามสื่อของฝรั่งเศสผู้เข้ารับการทดสอบได้รับแจ้งก่อนเริ่มการศึกษาว่าการทดสอบเป็นผลิตภัณฑ์ที่อยู่ระหว่างการพัฒนาสำหรับการรักษาโรคต่างๆเช่นความวิตกกังวลและพาร์กินสัน แต่ยังใช้สำหรับการบำบัดอาการปวดเรื้อรังในหลายเส้นโลหิตตีบและสำหรับ การรักษามะเร็งความดันโลหิตสูงและโรคอ้วนจะออกฤทธิ์

หลักสูตรการศึกษา

ในขั้นต้นชุดทดสอบไม่มีเครื่องหมายใด ๆ และไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงใด ๆ อย่างไรก็ตามในวันที่ 7 มกราคมกระแสน้ำได้เปลี่ยนไป ในวันนั้นผู้เข้ารับการทดสอบ 6 รายได้รับยาทดสอบโดยสันนิษฐานว่าอยู่ภายใต้ระบอบการทดสอบ "multiple dose" ในปริมาณสูงสุดจนถึงปัจจุบันในวันที่ 10 มกราคม 2015 ชายคนแรกมีอาการทางระบบประสาทที่รุนแรงเป็นเวลาหลายปีที่เข้ารับการรักษาที่แผนกประสาทของ โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยแรนส์อาการคล้ายกันทั้งหมด แต่มีความรุนแรงแตกต่างกันสาเหตุของอาการคือแผลเลือดออกและเนื้อตายในสมอง Biotrial หยุดการศึกษาในวันที่ 11 มกราคม

ผลกระทบ

ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดว่าอาการดังกล่าวเป็นผลที่เกี่ยวข้องกับยาโดยตรงต่อระบบประสาทส่วนกลางหรือไม่หรือว่าอาการดังกล่าวเกิดจากปฏิกิริยาของระบบภูมิคุ้มกันตามที่ปิแอร์ - กิลส์เอแดนศาสตราจารย์ด้านระบบประสาทจากโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยแรนส์ นอกจากนี้จะต้องมีการชี้แจงว่าสารออกฤทธิ์เองหรือสิ่งเจือปนใด ๆ ในชุดนี้มีส่วนรับผิดชอบต่อโศกนาฏกรรมครั้งใหญ่ นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ว่าได้รับปริมาณที่สูงเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ

จนถึงขณะนี้เป็นที่แน่นอนแล้วว่าผู้ทดสอบที่ป่วยรายแรกได้รับการประกาศว่าสมองตายในวันที่ 10 มกราคมและเสียชีวิตในวันอาทิตย์ถัดมาที่ 17 มกราคม 2559 อย่างไรก็ตามไม่มีรายละเอียดเพิ่มเติมจาก Rennes อย่างไรก็ตาม Edan ได้ประกาศในงานแถลงข่าวว่าอาจเกิดความเสียหายทางระบบประสาทที่ไม่สามารถกลับคืนสภาพเดิมได้โดยมีความเป็นไปได้สูงในชายป่วย 3 คน การถ่ายภาพ MRI แสดงให้เห็นถึงรอยโรคเลือดออกและเนื้อร้ายในสมองที่รุนแรงและเด่นชัด