การแนะนำใหม่ของ Hepcludex สำหรับโรคตับอักเสบเรื้อรัง D

Hepcludex ใช้ทำอะไร?

Hepcludex (Bulevirtide) จาก Myr Pharmaceuticals เป็นเปปไทด์ที่มีโครงสร้างมาจาก L-HBsAg ซึ่งเป็นโปรตีนซองของไวรัสตับอักเสบบีและยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบเดลต้าเรื้อรัง (HDV) ในผู้ใหญ่ผู้ป่วยที่มี โรคตับที่ได้รับการชดเชยที่ทดสอบในเชิงบวกสำหรับ HDV RNA ในพลาสมา (หรือซีรั่ม) สิ่งนี้มักเกิดขึ้นพร้อมกับไวรัสตับอักเสบบีเนื่องจากไวรัสตับอักเสบดีไม่สามารถสร้างซองไวรัสได้เอง

จนถึงขณะนี้ผู้ป่วยที่เป็นโรคตับอักเสบ D เรื้อรังเป็นต้น ปิดฉลาก รับการรักษาด้วย PEG-interferon-α

Hepcludex ใช้อย่างไร?

Hepcludex ได้รับการฉีดเข้าใต้ผิวหนัง ผู้ป่วยที่ใช้ยาด้วยตนเองควรได้รับการฝึกอบรมที่เหมาะสมเพื่อลดความเสี่ยงต่อปฏิกิริยาในบริเวณที่ฉีด Hepcludex ถูกเก็บไว้ที่ - 20 องศาเซลเซียส ก่อนที่จะสร้างใหม่ยาสามารถเก็บไว้ในตู้เย็นที่อุณหภูมิ 2 ถึง 8 องศาเซลเซียสได้นานถึงสามเดือน

ปริมาณ

ควรให้ Bulevirtide วันละครั้ง (ทุก 24 ชั่วโมง± 4 ชั่วโมง) ในขนาด 2 มก. โดยการฉีดเข้าใต้ผิวหนังเป็นยาเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับนิวคลีโอไซด์ / นิวคลีโอไทด์อะนาล็อกเพื่อรักษาการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบี

Hepcludex ทำงานอย่างไร?

Bulevirtide บล็อกการแทรกซึมของ HBV และ HDV ไปยังตับโดยการเลียนแบบโครงสร้างของ L-HBsAg ซึ่งเป็นโปรตีนซองของไวรัสตับอักเสบบีและทำให้โซเดียม taurocholate cotransporter (NTCP) ซึ่งเป็นตัวลำเลียงเกลือน้ำดีของตับทำหน้าที่เป็น ตัวรับอินพุต HBV / HDV ที่จำเป็นผูกและปิดใช้งาน ยาทำงานตามหลักการล็อคและสำคัญ: ไวรัสตับอักเสบบีและดีจะทวีคูณในตับเท่านั้นเนื่องจาก NTCP ตัวขนส่งเกลือน้ำดีซึ่งใช้เป็น "ตัวล็อค" (ตัวรับไวรัส) จะอยู่เฉพาะในเซลล์ตับที่บุกรุก เซลล์ Hepcludex บล็อกล็อคนี้เหมือนกุญแจที่หัก

ข้อห้าม

ไม่ควรใช้ Hepcludex หากคุณแพ้สารออกฤทธิ์

ผลข้างเคียง

อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานโดยทั่วไปในการทดลองทางคลินิก ได้แก่ การเพิ่มขึ้นของเกลือน้ำดีที่ไม่แสดงอาการเกี่ยวข้องกับปริมาณและปฏิกิริยาในบริเวณที่ฉีด (ทั่วไป)

อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงที่สุดที่รายงานคือการกำเริบของโรคตับอักเสบหลังจากหยุดใช้ bulevirtide ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการตอบสนองของไวรัสหลังจากหยุดการรักษา

การโต้ตอบ

ในระหว่างการรักษาด้วย Hepcludex ปฏิกิริยาอาจเกิดขึ้นได้ด้วยการใช้สารประกอบต่อไปนี้พร้อมกัน:

  • Sodium taurocholate co-transporting polypeptide (NTCP) สารยับยั้งหรือสารตั้งต้น: ยาบางชนิดได้รับการแสดงในหลอดทดลองเพื่อยับยั้งเป้าหมายของ bulevirtide NTCP ไม่แนะนำให้ใช้ผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้ร่วมกัน (เช่น sulfasalazine, irbesartan, ezetimibe, ritonavir และ ciclosporin A) การตรวจติดตามทางคลินิกอย่างใกล้ชิดถูกระบุว่าเป็นมาตรการป้องกันเมื่อสารตั้งต้นของ NTCP (เช่น estrone-3-sulfate, fluvastatin, atorvastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin และฮอร์โมนไทรอยด์) ร่วมกับ bulevirtide หากเป็นไปได้ควรหลีกเลี่ยงการใช้วัสดุพิมพ์เหล่านี้พร้อมกัน
  • การยับยั้ง OATP1B1 / 3 transporters: เพื่อเป็นการป้องกันไว้ก่อนการตรวจติดตามทางคลินิกอย่างใกล้ชิดจะถูกระบุหากสารตั้งต้น OATP1B1 / 3 (เช่น atorvastatin, bosentan, docetaxel, fexofenadine, glecaprevir, glyburide (glibenclamide), paracoprevir, nategavastatin rovatinide, Pitvastatin , simeprevir, simvastatin, olmesartan, telmisartan, valsartan, voxilaprevir) ในเวลาเดียวกัน ถ้าเป็นไปได้ควรหลีกเลี่ยงการใช้สารออกฤทธิ์เหล่านี้พร้อมกัน
  • ดัชนีการรักษาที่แคบสารตั้งต้น CYP3A4: เพื่อเป็นการป้องกันไว้ก่อนการตรวจสอบทางคลินิกอย่างใกล้ชิดจะถูกระบุสำหรับยาที่ใช้ร่วมกันซึ่งมีดัชนีการรักษาที่แคบซึ่งมีสารตั้งต้น CYP3A4 ที่ไวต่อการสัมผัส (เช่น ciclosporine, carbamazepine, simvastatin, sirolimus และ tacrolimus)

สถานการณ์การศึกษา

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิกของ bulevirtide ได้รับการประเมินในการศึกษาระยะที่ 2 (202 ริงกิตมาเลเซียและ 203 ริงกิตมาเลเซีย) ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HDV เรื้อรังและไวรัสตับอักเสบที่ใช้งานอยู่ในการศึกษาในอัตรา 202 ริงกิตมาเลเซียมีการให้ยาหลายศูนย์ฉลากแบบเปิดการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 แบบสุ่มยา bulevirtide 3 ขนาด (2 มก. / วัน 5 มก. / วันและ 10 มก. / วัน) เป็นระยะเวลา 24 สัปดาห์ในผู้ป่วยเรื้อรัง มีการศึกษาไวรัสตับอักเสบ D ที่มีโรคตับแข็งผู้ป่วยที่การรักษาด้วยอินเตอร์เฟอรอนก่อนหน้านี้ไม่ประสบความสำเร็จหรือผู้ป่วยที่ได้รับการห้ามใช้การบำบัดดังกล่าว (รวมถึงประวัติการแพ้ยาอินเตอร์เฟอรอน) ผู้เข้าร่วมการศึกษาได้รับการฉีด bulevirtide ใต้ผิวหนัง 2 มก. / วัน 5 มก. / วันและ 10 มก. / วันนอกเหนือจาก tenofovir (เม็ด) หรือ tenofovir monotherapy เป็นเวลา 24 สัปดาห์ 50% ของผู้เข้าร่วมการศึกษาเป็นโรคตับแข็งในช่วงเริ่มต้นของการศึกษา ผู้เข้าร่วมได้รับการชดเชยโรคตับอายุเฉลี่ย 40.2 ปี 66.9% เป็นชาย 85.6% เป็นคนผิวขาว 13.6% เป็นคนเอเชียและ 0.8% เป็นคนผิวดำ ผู้ป่วยมีไวรัสตับอักเสบชนิดออกฤทธิ์โดยมีความเข้มข้น ALT เฉลี่ย 115 U / l ไม่รวมผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีและการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี ลักษณะพื้นฐานเทียบได้ระหว่างแขนการรักษา

ใน MYR 203 ผู้ป่วยทั้งหมด 15 รายได้รับการรักษาด้วย bulevirtide 2 มก. ต่อวันเป็นเวลา 48 สัปดาห์ ในชุดข้อมูลที่ จำกัด นี้ประสิทธิภาพและความปลอดภัยไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญจากผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาเป็นเวลา 24 สัปดาห์ ความก้าวหน้าทางไวรัสวิทยาเกิดขึ้นในผู้เข้าร่วมสองคนซึ่งน่าจะเกี่ยวข้องกับการปฏิบัติตามข้อกำหนดในการใช้ยา

จุดสิ้นสุดหลักคือความเข้มข้นของ HDV RNA ที่ตรวจไม่พบหรือลดลง≥ 2log10 จากค่าพื้นฐานถึงสัปดาห์ที่ 24

ผล

ผู้ป่วย 55 จาก 90 รายที่มี bulevirtide / tenofovir ถึงจุดสิ้นสุดหลัก ในการรักษาด้วยวิธี tenofovir monotherapy จุดสิ้นสุดหลักพบได้โดยผู้ป่วยรายหนึ่งใน 28 รายเท่านั้น

!-- GDPR -->