เปิดตัว Fotivda (tivozanib)

Fotivda คืออะไร?

ยา Fotivda จาก Eusa Pharma ใช้สำหรับการรักษาขั้นแรกของมะเร็งเซลล์ไตขั้นสูงในผู้ใหญ่ นอกจากนี้ Fotivda ยังสามารถใช้ในผู้ใหญ่ที่ไม่ได้รับการรักษาด้วย vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) และเป้าหมายของ rapamycin (mTOR) สารยับยั้งการส่งสัญญาณทางกลไก นอกจากนี้ยังใช้ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเซลล์ไตขั้นสูงซึ่งแสดงการลุกลามของโรคหลังจากการรักษาด้วยไซโตไคน์ก่อนหน้านี้

tivozanib ทำงานอย่างไร?

Tivozanib มีศักยภาพและยับยั้ง VEGFR ทั้งสามและยับยั้งปฏิกิริยาทางชีวเคมีและชีวภาพต่างๆที่เกิดจาก VEGF ในหลอดทดลอง Tivozanib จึงยับยั้งการสร้างเส้นเลือดและความสามารถในการซึมผ่านของหลอดเลือดในเนื้อเยื่อเนื้องอกซึ่งจะช่วยชะลอการเติบโตของเนื้องอกในร่างกาย

ปริมาณและการใช้งาน

ปริมาณ

รอบการรักษาใช้เวลา 4 สัปดาห์ 1,340 µg Fotivda ถ่ายวันละครั้งเป็นเวลา 21 วัน ตามด้วยการหยุดพัก 7 วัน การรักษาจะดำเนินต่อไปจนกว่าจะเกิดการลุกลามของโรคหรือความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้

ประเภทของแอปพลิเคชัน

Fotivda นำมารับประทานโดยมีหรือไม่มีอาหาร ต้องกลืนแคปซูลทั้งหมดและห้ามเปิดออก

การปรับเปลี่ยนปริมาณ

หากเกิดผลข้างเคียงอาจจำเป็นต้องหยุดชะงักชั่วคราวและ / หรือลดขนาดยา หากจำเป็นต้องลดขนาดยาสามารถลดขนาดยาลงเหลือ 890 µg วันละครั้งในขณะที่ยังคงรักษาตามวิธีการรักษาที่ระบุไว้ข้างต้น

  • เด็กและวัยรุ่น: ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ Fotivda ในเด็กและวัยรุ่นอายุต่ำกว่า 18 ปี
  • ผู้ป่วยสูงอายุ: ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยสูงอายุ (ดูสถานการณ์การศึกษาด้วย)
  • ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไต: ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับการด้อยค่าของไตในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง มีประสบการณ์ จำกัด กับ Fotivda ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรงหรือในผู้ป่วยล้างไต
  • ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับ: ควรทำการทดสอบตับรวมทั้งอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT), แอสพาเทตอะมิโนทรานสเฟอเรส (AST), บิลิรูบินและอัลคาไลน์ฟอสฟาเทส (AP) ในผู้ป่วยทุกรายก่อนเริ่มการรักษาและระหว่างการรักษาด้วย Fotivda ไม่ควรใช้ Fotivda ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับในระดับปานกลางควรรับประทาน 1,340 µg วันเว้นวัน ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในการด้อยค่าของตับเล็กน้อย ควรใช้ Fotivda ด้วยความระมัดระวังและภายใต้การดูแลอย่างใกล้ชิดในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อยและปานกลาง

สถานการณ์การศึกษา

ประสิทธิผลของ tivozanib ได้รับการประเมินในการศึกษา AV-951-09-301 การศึกษานี้เป็นการศึกษาทางคลินิกแบบควบคุมหลายศูนย์ระหว่างประเทศแบบเปิดและแบบสุ่มระยะที่ 3 Tivozanib ถูกเปรียบเทียบกับ sorafenib ในผู้ป่วยมะเร็งเซลล์ไตขั้นสูง จากผู้ป่วย 517 ราย 260 รายอยู่ในกลุ่ม tivozanib (1,340 µg tivozanib วันละครั้งเป็นเวลา 3 สัปดาห์ตามด้วยการพัก tivozanib 1 สัปดาห์) และ 257 รายในกลุ่ม sorafenib (400 มก. sorafenib วันละสองครั้ง) ผู้เข้าร่วมทั้งหมดในการศึกษาได้รับการผ่าตัดไตแล้วและจนถึงขณะนี้ยังไม่มีการบำบัดด้วยระบบใดวิธีหนึ่ง (ภูมิคุ้มกันบำบัดเคมีบำบัด) หลังจากการแพร่กระจาย ไม่อนุญาตให้ทำการรักษาก่อนหน้านี้ด้วยการบำบัดด้วย VEGF หรือ mTOR การตรวจทางรังสีวิทยาอิสระแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) และอัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR) อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับ sorafenib กับ tivozanib อัตราการรอดชีวิตโดยรวมเฉลี่ยอยู่ที่ 28.2 เดือนในกลุ่ม tovazenib เทียบกับ 20.8 เดือนในกลุ่ม sorafenib (p = 0.276)
25% ของผู้เข้าร่วมการศึกษามีอายุ≥ 65 ปี ไม่มีความแตกต่างทั่วไปในด้านประสิทธิผลเมื่อเทียบกับผู้ป่วยอายุน้อย ผลข้างเคียงบางอย่างเช่นหายใจลำบากท้องเสียอ่อนเพลียน้ำหนักลดความอยากอาหารลดลงและภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำพบได้บ่อยในผู้ป่วยสูงอายุ (อายุ 65 ปีขึ้นไป)

ผลข้างเคียงของ Fotivda

ผลข้างเคียงจากการศึกษาทางคลินิกแสดงไว้ด้านล่างตามความถี่:

  • พบบ่อยมาก (≥ 1/10): ความอยากอาหารลดลงปวดศีรษะความดันโลหิตสูงหายใจลำบากหายใจลำบาก (เสียงแหบ) ไอปวดท้องคลื่นไส้ท้องเสียเปื่อยมือเท้าปวดหลังปวดอ่อนเพลียอ่อนเพลียน้ำหนักลด .
  • ที่พบบ่อย (≥ 1/100, <1/10): โรคโลหิตจาง, พร่องไทรอยด์ (พร่อง), อาการเบื่ออาหาร, นอนไม่หลับ, โรคระบบประสาทส่วนปลาย, เวียนศีรษะ, dysgeusia (การรบกวนรสชาติ), ความบกพร่องทางสายตา, อาการเวียนศีรษะหูอื้อ, (เฉียบพลัน) กล้ามเนื้อหัวใจตาย, ขาดเลือด, แน่นหน้าอก pectoris, หัวใจเต้นเร็ว, ตกเลือด, หลอดเลือดแดงอุดตันในหลอดเลือด, เหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ, ความดันโลหิตสูงที่รุนแรงอย่างต่อเนื่อง, ความรู้สึกร้อน, กำเดาไหล (เลือดกำเดาไหล), โรคจมูกอักเสบ, คัดจมูก, ตับอ่อนอักเสบ, กลืนลำบาก, อาเจียน, โรคกรดไหลย้อนในกระเพาะอาหารและหลอดอาหาร, อาการบวมที่ช่องท้องเพิ่มขึ้น, มันวาว , โรคเหงือก, dipyspepsia, ALT อุดตัน, AST ที่เพิ่มขึ้น, เพิ่ม gamma-glutamyltransferase (gamma-GT), AP ที่เพิ่มขึ้น, การผลัดเซลล์ผิว, ผื่นแดง, อาการคัน (คัน), ผมร่วง, ผื่น, สิว, ผิวแห้ง, ปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ, โครงร่าง เจ็บหน้าอก, โปรตีนในปัสสาวะ, เพิ่มครีเอตินินในเลือด, เจ็บหน้าอก, หนาวสั่น, ไข้, อาการบวมน้ำที่อยู่รอบข้าง, อะไมเลสที่เพิ่มขึ้น, ไลเปสที่เพิ่มขึ้น, e thyrotropin สูง
  • ผิดปกติ (≥ 1 / 1,000, <1/100): การติดเชื้อรา, ผื่นตุ่มหนอง, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, ฮีโมโกลบินที่เพิ่มขึ้น, ภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกิน, คอพอก, การขาดเลือดชั่วคราว, ความผิดปกติของหน่วยความจำ, การหลั่งน้ำตาที่เพิ่มขึ้น, การอุดตันของหู, อาการบวมน้ำในปอด, หลอดเลือดหัวใจไม่เพียงพอใน Qi , หลอดเลือดหัวใจไม่เพียงพอ, ลมพิษ, ผิวหนังอักเสบ, hyperhidrosis, xeroderma, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, เยื่อเมือกอักเสบ
  • หายาก (≥ 1 / 10,000, <1 / 1,000): กลุ่มอาการของโรคสมองพิการหลังกลับได้ (PRES)

การโต้ตอบ

  • ผลิตภัณฑ์ยาที่มีสาโทเซนต์จอห์น: ไม่ควรรับประทาน Fotivda พร้อมกันกับผลิตภัณฑ์ยาที่มีสาโทเซนต์จอห์น (Hypericum perforatum) หากผู้ป่วยใช้ยาที่มีสาโทเซนต์จอห์นต้องหยุดใช้ยาเหล่านี้อย่างน้อย 2 สัปดาห์ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Fotivda
  • ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4: ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4 ที่แข็งแกร่ง (เช่น rifampin) ลดครึ่งชีวิตเฉลี่ยของ tivozanib ควรใช้ยา tivozanib และสารยับยั้ง CYP3A4 ร่วมกันด้วยความระมัดระวังถ้าเป็นอย่างนั้น ผู้ผลิตไม่ถือว่าตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4 ในระดับปานกลางมีผลที่เกี่ยวข้องทางคลินิกต่อการได้รับ tivozanib
  • สารยับยั้ง CYP3A4: สารยับยั้ง CYP3A4 (เช่นคีโตโคนาโซล) ไม่มีผลต่อความเข้มข้นของ tivozanib ในซีรั่มในการศึกษาทางคลินิกกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีดังนั้นการเปลี่ยนแปลงการได้รับ tivozanib เนื่องจากสารกระตุ้น CYP3A4 จึงไม่น่าเป็นไปได้
  • ยาที่มีการดูดซึมทางช่องปากถูก จำกัด โดย BCRP: ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับ rosuvastatin ผู้ป่วยที่ใช้สารตั้งต้นของโปรตีนขนส่ง BCRP ที่มีผลกระทบทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องกับการไหลย้อนในลำไส้ต้องตรวจสอบให้แน่ใจว่ามีช่วงเวลาที่เพียงพอ (เช่น 2 ชั่วโมง) ระหว่างการรับประทาน tivozanib และสารตั้งต้น BCRP
  • ยาคุมกำเนิด: ยังไม่ทราบว่า tivozanib มีผลต่อประสิทธิภาพของฮอร์โมนคุมกำเนิดหรือไม่ ดังนั้นจึงควรใช้วิธีกีดกันในการคุมกำเนิดด้วย

ข้อห้าม

ความรู้สึกไวต่อสารออกฤทธิ์หรือส่วนประกอบอื่น ๆ เป็นข้อห้ามไม่ควรรับประทาน Fotivda พร้อมกับผลิตภัณฑ์ยาที่มีสาโทเซนต์จอห์น (Hypericum perforatum)

คำแนะนำที่สำคัญ

  • การเจาะระบบทางเดินอาหาร / ช่องทวาร: ผู้ป่วยที่รับประทาน tivozanib ควรได้รับการตรวจหาการเจาะระบบทางเดินอาหารหรือช่องทวารอย่างสม่ำเสมอ ควรใช้ Tivozanib ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับเงื่อนไขเหล่านี้
  • ความผิดปกติของการรักษาบาดแผล: หากผู้ป่วยที่ได้รับ tivozanib ต้องได้รับการผ่าตัดใหญ่ควรหยุดการให้ tivozanib ชั่วคราว เวลาในการเริ่มการรักษาด้วย tivozanib จะพิจารณาจากการประเมินทางคลินิกของการหายของแผล
  • Tartrazine: แคปซูลแข็ง Fotivda 890 µg ประกอบด้วย tartrazine (E 102) ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการแพ้ได้
  • ภาวะเจริญพันธุ์การตั้งครรภ์และการให้นมบุตร: ควรหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ระหว่างการรักษาด้วย tivozanib และหนึ่งเดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษา นอกจากนี้ยังใช้กับคู่นอนหญิงของผู้ป่วยชายที่ใช้ tivozanib ซึ่งอาจใช้เวลาถึงหนึ่งเดือนหลังจากสิ้นสุดการบำบัดการศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ซึ่งเป็นสาเหตุที่ไม่ควรใช้ tivozanib ในระหว่างตั้งครรภ์
  • ผู้หญิงที่ทาน tivozanib ไม่ควรให้นมบุตร
  • การขับขี่และการใช้เครื่องจักร: Tivozanib อาจมีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

จุดแข็งและขนาดแพ็คที่ใช้งานได้จาก Fotivda

การเตรียมการจากผู้ผลิต Eusa Pharma (UK) Limited มีให้ในสองจุดแข็งดังต่อไปนี้:

  • Fotivda 890 ไมโครกรัมแคปซูลแข็ง (PZN: 13898184)
  • Fotivda แคปซูลแข็ง 1,340 ไมโครกรัม (PZN: 13898190)