การอนุมัติของสหภาพยุโรปสำหรับ Ceftolozane / Tazobactam

Ceftolozane / Tazobactam (Zerbaxa จาก MSD Sharp & Dohme) ได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมาธิการสหภาพยุโรปในเดือนกันยายน 2558 สำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นโรค pyelonephritis เฉียบพลันการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่ซับซ้อนและการติดเชื้อในช่องท้องที่ยากซึ่งเกิดจากแบคทีเรียแกรมลบที่อ่อนไหวบางชนิด ยาปฏิชีวนะชนิดใหม่มีให้ในรูปแบบยาทางหลอดเลือดดำและให้ยาแบบหยดทุกๆแปดชั่วโมง

การรวมกันของ cephalosporin และ beta-lactamase inhibitor

cephalosporin ceftolozane ที่มีประสิทธิภาพใหม่ร่วมกับ tazobactam ยับยั้ง beta-lactamase ที่ได้รับการพิสูจน์แล้วทำให้ Zerbaxa เป็นอาวุธที่มีประสิทธิภาพในการต่อต้านเชื้อโรคแกรมลบ ซึ่ง ได้แก่ Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis และ Pseudomonas aeruginosa

เชื้อโรคแกรมลบที่เพิ่มขึ้น

เชื้อโรคแกรมลบมักเป็นสาเหตุของการติดเชื้อในช่องท้องและการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ สาเหตุส่วนใหญ่เกิดจากเชื้อ Escherichia coli อย่างไรก็ตามการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่เกิดจาก Pseudomonas aeruginosa จะพบมากขึ้นเรื่อย ๆ แบคทีเรียเป็นสาเหตุอันดับสองของการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่เกี่ยวข้องกับสายสวน
ในการติดเชื้อในช่องท้อง Enterobacteriaceae เช่น Escherichia coli และ Klebsiella pneumoniae เป็นหนึ่งในเชื้อโรคที่เป็นปัญหาที่พบบ่อยที่สุด
โดยรวมแล้วการติดเชื้อจากเชื้อโรคแกรมลบกำลังเพิ่มขึ้นทั่วโลก

Zerbaxa ทำงานอย่างไร

เซฟาโลสปอรินสารต้านเชื้อแบคทีเรียเซฟาโลสปอรินเป็นของเซฟาโลสปอรินรุ่นที่ 5 Ceftolozane มีฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียโดยการจับกับโปรตีนที่จับกับ penicillin (PBP) ที่สำคัญ เป็นผลให้การสังเคราะห์ผนังเซลล์ของแบคทีเรียถูกยับยั้งและเกิดการตายของเซลล์

beta-lactamase inhibitor tazobactam เป็น beta-lactam ที่มีโครงสร้างเกี่ยวข้องกับ penicillins มีฤทธิ์ต้านจุลชีพน้อยที่สุด แต่ยับยั้ง beta-lactamases ระดับโมเลกุลจำนวนหนึ่งรวมทั้งเอนไซม์ CTX-M, SHV และ TEM เอนไซม์เหล่านี้ทำให้เกิดการดื้อต่อเซฟโตโลเซน ด้วยการยับยั้งโดย tazobactam ความต้านทานต่อ ceftolozane สามารถเอาชนะได้และผลของยาปฏิชีวนะจะเพิ่มขึ้น

กลไกการต้านทาน

กลไกของความต้านทานของแบคทีเรียต่อ ceftolozane / tazobactam โดยเฉพาะ:

  • การก่อตัวของ beta-lactamases ที่สามารถไฮโดรไลซ์ ceftolozane และไม่ถูกยับยั้งโดย tazobactam (ตัวอย่างเช่นเอนไซม์ AmpC ที่เกิดจาก Enterobacteriaceae และ carbapenemases ที่ใช้ซีรีนเช่น KPC)
  • การปรับเปลี่ยนโปรตีนที่จับกับเพนิซิลลิน (PBPs)

ความทนทานและผลข้างเคียง

ประสิทธิภาพและความสามารถในการทนของ ceftolozane / tazobactam ร่วมกับ metronidazole ในการติดเชื้อในช่องท้องที่มีความซับซ้อนถูกเปรียบเทียบกับ meropenem จากการศึกษาพบว่าการรักษาทั้งสองรูปแบบได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพและสามารถยอมรับได้อย่างเท่าเทียมกัน
ในกรณีของการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่ซับซ้อนการรักษาด้วย ceftolozane / tazobactam เปรียบเทียบกับการให้ levofloxacin ในที่นี้ประสิทธิภาพและความทนทานก็เทียบได้โดยประมาณ Ceftolozane / tazobactam ทำได้ดีกว่าในแง่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ อัตราผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการรักษาสำหรับชุดค่าผสมคงที่คือ 10.3% เทียบกับ 12% สำหรับการรักษาด้วย levofloxacin
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ ceftolozane / tazobactam คืออาการปวดศีรษะท้องผูกท้องเสียคลื่นไส้อาเจียนไข้และระดับเอนไซม์ในตับเพิ่มขึ้น