ความเสี่ยงในการตัดแขนขาเพิ่มขึ้นเนื่องจากสารยับยั้ง SGLT2 ในโรคเบาหวานประเภท II หรือไม่?

การบริโภคสารยับยั้ง SGLT2 (SGLT = ตัวขนส่งกลูโคสที่ขึ้นกับโซเดียม) เห็นได้ชัดว่า canagliflozin นำไปสู่อัตราการตัดแขนขาที่เพิ่มขึ้นโดยเฉพาะนิ้วเท้า สิ่งนี้ได้รับการพิสูจน์โดยข้อมูลจากการศึกษาโรคเบาหวานประเภท II ในระยะยาวอย่างต่อเนื่อง CANVAS และ CANVAS-R ตามสถานะปัจจุบันของการวิเคราะห์ข้อมูลอุบัติการณ์การตัดแขนขาด้วยยาหลอกต่ำกว่าการรักษาด้วย canagliflozin ตัวยับยั้ง SGLT2 สิ่งนี้เพิ่งได้รับการเผยแพร่โดยคณะกรรมการ Pharmacovigilance Committee (PRAC) ของ European Medicines Agency (EMA) จากข้อมูลของ PRAC ขณะนี้ยังไม่ชัดเจนว่า canagliflozin เพิ่มความเสี่ยงต่อการตัดแขนขาได้อย่างไร

การศึกษา CANVAS และ CANVAS-R ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท II ที่มีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดสูง การศึกษาทั้งสองมีประชากรผู้ป่วยใกล้เคียงกันประมาณ 4,300 คน ไม่น่าแปลกใจเลยที่กลุ่มยาหลอกยังมีการตัดแขนขา เป็นที่ทราบกันดีว่าผู้ป่วยโรคเบาหวานที่มีระดับน้ำตาลในเลือดที่ควบคุมได้ไม่ดีและมีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการติดเชื้อและแผลในกระเพาะอาหาร

ความเสี่ยงกับสารยับยั้ง SGLT2 อื่น ๆ อาจเพิ่มขึ้นด้วย

ผลของการศึกษา canagliflozin ยังมุ่งเน้นไปที่สารยับยั้ง SGLT2 อื่น ๆ อย่างไรก็ตามจนถึงขณะนี้ยังไม่พบความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการตัดแขนขาสำหรับ SGLT2 inhibitors dapagliflozin (Forxiga) และ empagliflozin (Jardiance) ที่ได้รับการอนุมัติในเยอรมนี อย่างไรก็ตามข้อมูลที่มีอยู่ของสารออกฤทธิ์ทั้งสองมี จำกัด มากเท่านั้น ดังนั้นอุบัติการณ์การตัดแขนขาที่เพิ่มขึ้นสำหรับสารออกฤทธิ์เหล่านี้จึงไม่สามารถตัดออกได้อย่างแน่นอน ไม่ว่าจะมีผลกระทบระดับที่เป็นไปได้ของสารยับยั้ง SGLT2 ทั้งหมดหรือไม่จะเป็นเรื่องของการสอบสวนที่ PRAC ในไม่ช้า

เนื่องจากความเสี่ยงที่ไม่สามารถอธิบายได้จึงขอแนะนำให้มีความไวต่อสิ่งบ่งชี้ทั้งหมดของภาวะแทรกซ้อนจากเบาหวานที่เป็นไปได้ในระหว่างการรักษาด้วย SGLT2 inhibitors หากผู้ป่วยมีอาการติดเชื้อหรือเป็นแผลในระหว่างการรักษาด้วย canagliflozin, dapagliflozin หรือ empagliflozin (เป็นการเตรียมเพียงครั้งเดียวหรือรวมกันของสารออกฤทธิ์) ควรพิจารณาให้หยุดการรักษาด้วยสารออกฤทธิ์เหล่านี้และมองหาการเตรียมทางเลือกอื่น

ขอแนะนำให้ระบุความเสี่ยงจากการตัดแขนขาลงในข้อมูลผลิตภัณฑ์

EMA ได้แนะนำให้เพิ่มความเสี่ยงในการตัดแขนขาของ canagliflozin สารยับยั้ง SGLT2 (ยังมีจำหน่ายในหลายประเทศในสหภาพยุโรป), dapagliflozin และ empagliflozin รวมอยู่ในข้อมูลผลิตภัณฑ์ ความเสี่ยงในการตัดแขนขาควรระบุว่ามีผลข้างเคียงเป็นครั้งคราว (1 ถึง 10 รายต่อผู้ป่วย 1,000 ราย) นอกจากนี้ควรให้ความสำคัญและความจำเป็นในการดูแลเท้าเชิงป้องกัน ขณะนี้คณะกรรมการ CHMP สำหรับผลิตภัณฑ์ยาเพื่อการใช้งานของมนุษย์และคณะกรรมาธิการสหภาพยุโรปตัดสินใจดำเนินการตามคำแนะนำเหล่านี้