ยาปฏิชีวนะทางเดินปัสสาวะใหม่ Cefiderocol มีประสิทธิภาพในการศึกษา

Cefiderocol ได้รับการพัฒนาเพื่อแก้ไขปัญหาการพัฒนาความต้านทานของแบคทีเรียแกรมลบต่อ carbapenem
แบคทีเรียใช้กลไกสามประการในการป้องกันตัวเองจากยาปฏิชีวนะ:

  • แบคทีเรียมีเยื่อหุ้มชั้นนอกสองชั้นซึ่งทำให้ยากต่อการเจาะเข้าไปในเซลล์
  • การดูดซึมสารแปลกปลอมถูกควบคุมผ่านช่องทางโพริน
  • ปั๊ม Efflux จะนำยาปฏิชีวนะที่ทำให้มันเข้าไปในเซลล์กลับไปข้างนอก

cefiderocol คืออะไร?

บริษัท ยาของญี่ปุ่น Shionogi Seiyaku ได้ปรับเปลี่ยนโครงสร้างของเซฟาโลสปอรินเพื่อให้สามารถหลบเลี่ยงกลไกการต่อต้านเช่นม้าโทรจัน เพื่อจุดประสงค์นี้โมเลกุลจึงถูกขยายเพื่อรวม catechol ซึ่งผูกเหล็กอิสระเช่นคีเลต ในการเข้าสู่แบคทีเรีย cefiderocol จะใช้ตัวลำเลียงเหล็กที่ใช้งานอยู่ซึ่งเป็นสิ่งที่ขาดไม่ได้สำหรับแบคทีเรียเนื่องจากการเผาผลาญของแบคทีเรียขึ้นอยู่กับธาตุเหล็ก

Cefiderocol ยังทนต่อ beta-lactamases ทั้งหมด ผู้ผลิตระบุว่าไม่สามารถถอดออกโดยใช้ปั๊มไหลออกได้

ศึกษาสถานการณ์ Cefiderocol

Cefiderocol ถูกเปรียบเทียบกับ imipenem-cilastin ในการศึกษาที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยผู้ใหญ่ 448 คนที่มีการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่ซับซ้อน Cefiderocol มีประสิทธิผลใน 73 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยในขณะที่ imipenem-cilastin มีประสิทธิภาพใน 55 เปอร์เซ็นต์

เนื่องจาก cefiderocol ถูกเปรียบเทียบกับ imipenem ในการศึกษาจึงไม่สามารถแสดงผู้ป่วยที่มีเชื้อโรคที่ดื้อต่อ carbapenem ได้ ประสิทธิภาพในการต่อต้านแบคทีเรียที่ดื้อต่อ carbapenem จะต้องได้รับการตรวจสอบในการศึกษา 2 ระยะที่ 3 (CREDIBLE-CR และ APEKS-NP) ที่ได้เริ่มต้นไปแล้ว เมื่อการศึกษาทั้งสองเสร็จสมบูรณ์แล้วควรได้รับการอนุมัติสารออกฤทธิ์ใหม่

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงเกิดขึ้นใน 41 เปอร์เซ็นต์ของผู้เข้าร่วมการศึกษาที่มี cefiderocol และ 51 เปอร์เซ็นต์ที่มี inipenem-cilastin ในทั้งสองกลุ่มผลข้างเคียงส่วนใหญ่ส่งผลต่อระบบทางเดินอาหารและแสดงให้เห็นในอาการท้องร่วงคลื่นไส้ท้องผูกปวดท้องและอาเจียน ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดในบรรดาผลข้างเคียงที่รุนแรงคือการติดเชื้อ Clostridium difficile