ยาต้านเบาหวานสำหรับความจำเสื่อมในโรคอัลไซเมอร์

ตัวเร่งปฏิกิริยาสามตัวในการลดน้ำตาลในเลือดสามารถย้อนกลับอาการของโรคอัลไซเมอร์ได้ในการทดลองแบบเมาส์และปรับปรุงประสิทธิภาพการเรียนรู้ของสัตว์ ศ.ดร. Christian Hölscherหัวหน้ากลุ่มงานวิจัยด้านการเสื่อมสภาพของระบบประสาทและอัลไซเมอร์ที่มหาวิทยาลัยแลงคาสเตอร์ในบริเตนใหญ่ร่วมกับทีมงานชาวจีนได้ตรวจสอบผลการป้องกันระบบประสาทของสารลดน้ำตาลในเลือดที่ยังไม่ได้รับการรับรองในโรคอัลไซเมอร์ พวกเขาตีพิมพ์ผลการทดลองของการศึกษาพรีคลินิกใน Brain Research (2018; DOI: 10.1016 / j.brainres.2017.10.012)

ด้วยเปปไทด์นี้นักวิทยาศาสตร์อาจประสบความสำเร็จในการสร้างแนวทางการรักษาที่มีประสิทธิภาพและแปลกใหม่เพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพความจำของผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ในอนาคต ดร. ดั๊กบราวน์ผู้อำนวยการฝ่ายวิจัยและพัฒนาของสมาคมโรคอัลไซเมอร์กล่าวว่า“ เราไม่มีทางเลือกใหม่ในการรักษามาเกือบ 15 ปีเราต้องหาวิธีใหม่ ๆ ในการต่อสู้กับโรคอัลไซเมอร์ มีความจำเป็นที่เราจะต้องตรวจสอบว่ายาที่ออกแบบมาเพื่อรักษาเงื่อนไขอื่น ๆ จะเป็นประโยชน์ต่อผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์และภาวะสมองเสื่อมในรูปแบบอื่น ๆ หรือไม่ "

ลดน้ำตาลในเลือดและภาวะสมองเสื่อมอัลไซเมอร์

ระดับน้ำตาลในเลือดที่สูงขึ้นเป็นปัจจัยเสี่ยงของภาวะสมองเสื่อม มีการกล่าวถึงผลของอินซูลินที่ถูกรบกวนซึ่งมีผลต่อความจำการวางแนวและการเก็บรักษา บนพื้นฐานนี้Hölscherและทีมงานของเขาได้พัฒนายาลดน้ำตาลในเลือดสามชนิดรวมกัน ตัวกระตุ้นสามตัวใหม่พร้อมกันกระตุ้นตัวรับของปัจจัยการเจริญเติบโตเช่นกลูคากอนเปปไทด์ -1 (GLP-1), โพลีเปปไทด์อินซูลินที่ขึ้นกับกลูโคส (GIP) และกลูคากอน

ในฐานะที่เป็นตัวรับโปรตีน G (GPCR) ตัวรับจะบังคับให้สังเคราะห์แคมป์ การกระตุ้น cascade cAMP-PKA-CREB ตัวที่สองทำให้เกิดผลในการป้องกันเซลล์รวมถึงประสิทธิภาพการใช้พลังงานที่เป็นปกติและการซ่อมแซมเซลล์ตลอดจนการแสดงออกของยีนของปัจจัยการเจริญเติบโต นอกจากนี้ GLP-1 และ GIP ยังได้รับรางวัลคุณสมบัติต้านการอักเสบ ผู้เขียนของการศึกษา: "การอักเสบเรื้อรังเป็นหนึ่งในสาเหตุหลักของโรคเกี่ยวกับระบบประสาทและการลดการอักเสบในสมองมีผลในการป้องกัน"

การกลับตัวของภาวะสมองเสื่อมในการทดลองแบบเมาส์

นักวิทยาศาสตร์ได้ตรวจสอบหนูดัดแปลงพันธุกรรมด้วย APP การกลายพันธุ์ที่ส่งเสริมภาวะสมองเสื่อม (บนโครโมโซม 21q21.2) และ PS1 (โครโมโซม 14q24.3) ซึ่งส่งเสริมการสะสมของอะไมลอยด์ในสมองและลดประสิทธิภาพของหน่วยความจำ พบยีนเหล่านี้ในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ หนูได้รับการฉีดทริปเปิลอะโกนิสต์ทุกวันในปริมาณ 10 นาโนโมลต่อน้ำหนักตัวหนึ่งกิโลกรัม หน่วยความจำการวางแนวและการเก็บรักษาถูกทดสอบในเขาวงกตน้ำเชิงพื้นที่
หลังจากสองเดือนของการบำบัดสมรรถภาพทางจิตของสัตว์ทดลองดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ นักวิทยาศาสตร์พบคำอธิบายสำหรับผลกระทบนี้ในสมองของหนู นอกเหนือจากปริมาณอะไมลอยด์ที่ลดลงแล้วพวกเขายังสามารถระบุกิจกรรมที่ลดลงของแอสโตรไซท์อักเสบและไมโครเกลียรวมทั้งการสร้างเซลล์ประสาทใหม่ที่เพิ่มขึ้นในพื้นที่ความจำของสมองของเมาส์

ผลการศึกษาโดยละเอียด

หลังจากได้รับการบริหารเป็นเวลาสองเดือนผู้ให้ยา triple agonist จะลดความเข้มข้นของโมเลกุลการส่งสัญญาณ mitochondrial pro-apoptotic BAX และเพิ่มโมเลกุลการส่งสัญญาณต่อต้านการตายของเซลล์ Bcl-2 และความเข้มข้นของ BDNF (ปัจจัยทางประสาทที่ได้จากสมอง) อันเป็นผลมาจากระดับซินแล็ปท็อปไฮซินที่เพิ่มขึ้นการสูญเสียการทำงานของซินแนปติกซึ่งมักพบในภาวะสมองเสื่อมอัลไซเมอร์ลดลง นอกจากนี้จำนวนเซลล์ดับเบิ้ลคอร์ติน - บวกก็เพิ่มขึ้น สิ่งนี้แสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของระบบประสาทในฟันเทียม (hippocampus) นอกจากนี้ปริมาณβ-amyloid ทั้งหมดของ neuroinflammation และ oxidative stress ในเยื่อหุ้มสมองและ hippocampus ก็ลดลง

แนวทางบำบัดแห่งอนาคต

ยังคงเป็นที่เห็นว่าสามารถใช้สารออกฤทธิ์ในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ได้หรือไม่และเมื่อใด ต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับปริมาณที่เหมาะสมในมนุษย์และการเปรียบเทียบประสิทธิผลกับยาอื่น ๆ ก่อน อย่างไรก็ตามอุปสรรคนั้นต่ำกว่าวิธีการบำบัดแบบใหม่อื่น ๆ เนื่องจากส่วนผสมที่ใช้งานอยู่ของ triple agonist ได้ผ่านการทดสอบที่เกี่ยวข้องกับความปลอดภัยกับโรคเบาหวานประเภท II แล้วเวลาในการศึกษาทางคลินิกครั้งแรกที่เน้นผู้ป่วยเป็นศูนย์กลางจึงสั้นลง Hölscherมองโลกในแง่ดี:“ สารออกฤทธิ์ตัวรับสามตัวใหม่นี้เป็นพื้นฐานที่มีแนวโน้มสำหรับการพัฒนากลยุทธ์การรักษาโรคสมองเสื่อมอัลไซเมอร์ในอนาคต”