มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรัง (CML)

นิยาม

CML เป็นเนื้องอกในเลือดของ clonal myeloproliferative มีลักษณะการโยกย้าย t (9; 22) (q34; q11) ซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของโครโมโซมฟิลาเดลเฟีย (Ph) โปรตีนฟิวชันที่ได้ BCR-ABL1 มีหน้าที่ในการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่ได้รับผลกระทบ

ระบาดวิทยา

ประมาณ 20% ของผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวทั้งหมดเป็น CML พบได้บ่อยในผู้ใหญ่โดยจะเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องตามอายุ ค่ามัธยฐานของการวินิจฉัยเบื้องต้นคือ 65 ปี อุบัติการณ์ของโรคอยู่ที่ประมาณ 1.2 ถึง 1.5 / 100,000 ประชากรและปี ผู้ชายได้รับผลกระทบบ่อยกว่าผู้หญิงเล็กน้อย ปัจจุบันอัตราการเสียชีวิตประจำปีของผู้ป่วย CML อยู่ที่ประมาณ 1.7%

สาเหตุ

ไม่ทราบสาเหตุที่แท้จริงของ CML การแผ่รังสีไอออไนซ์ไวรัสหรือสารเคมีถูกสงสัยว่าเป็นปัจจัยกระตุ้นให้เกิดการเสื่อมสภาพของเซลล์ต้นกำเนิดที่มีจำนวนมากในไขกระดูก

กลไกการเกิดโรค

CML เป็นโรคของเซลล์ต้นกำเนิดของไขกระดูก โครโมโซม Ph ที่ผิดปกติสามารถตรวจพบได้ใน 90-95% ของผู้ป่วย CML ซึ่งเกิดจากการเคลื่อนย้ายซึ่งกันและกันระหว่างแขนยาวของโครโมโซม 9 และ 22 (t (9; 22) (q34; q11)) ในระดับโมเลกุลการจัดเรียงใหม่จะนำไปสู่การหลอมรวมของยีน ABL1 (Abelson) และ BCR (บริเวณคลัสเตอร์จุดแตก) ผลลัพธ์ที่ได้คือโปรตีนฟิวชัน BCR-ABL1 ที่มีกิจกรรมไทโรซีนไคเนสที่เป็นส่วนประกอบ โปรตีนฟิวชัน BCR-ABL1 ทำหน้าที่เป็นมะเร็งและมีหน้าที่ในการสืบพันธุ์ที่เพิ่มขึ้นและไม่มีการควบคุมของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่ได้รับผลกระทบ หลังจากนั้นไม่กี่ปีก็สามารถสังเกตเห็นความโดดเด่นของเซลล์โคลนได้ เม็ดเลือดปกติจะค่อยๆถูกยับยั้ง

5-10% ของผู้ป่วย CML ในระยะเรื้อรังมีการแปลค่า Ph ที่แตกต่างกันหรือคาริโอไทป์ที่ไม่มีเครื่องหมาย ความผิดปกติเหล่านี้บางส่วนไม่สามารถมองเห็นได้จากเซลล์สืบพันธุ์ ด้วยความช่วยเหลือของการเรืองแสงในการผสมพันธุ์แบบแหล่งกำเนิด (FISH) หรือ RT-PCR ยีน BCR-ABL1 ยังสามารถตรวจพบได้ในสองในสามของผู้ป่วยที่มีโครโมโซมที่เป็นลบโครโมโซมของ Ph

ในช่วงเวลาของการวินิจฉัยการเปลี่ยนแปลงของโครโมโซมยังพบได้ในผู้ป่วย CML อย่างน้อย 10% ในระยะเรื้อรังซึ่งโดยปกติจะแจ้งให้ทราบถึงการลุกลามเข้าสู่ระยะเร่งหรือวิกฤตการระเบิด

อาการ

มีการสังเกตสามระยะตามธรรมชาติของโรค: ระยะเรื้อรังระยะเร่งและวิกฤตการระเบิด

การเริ่มมีอาการของโรคมักไม่มีอาการเป็นเวลาหลายปี ระยะเรื้อรังที่เรียกว่า CML นี้สามารถอยู่ได้ตั้งแต่สองสามเดือนถึงหลายทศวรรษและมีลักษณะของเม็ดเลือดขาวโดยมีการเลื่อนไปทางซ้ายอย่างต่อเนื่องและค่อยๆเปลี่ยนระดับของม้ามโตที่แตกต่างกันไป มักจะมีภาวะโลหิตจาง มักสังเกตเห็นจำนวนเกล็ดเลือดที่เพิ่มขึ้น

ในระยะต่อไป (ระยะเร่งความเร็ว) สัดส่วนของการระเบิดในเลือดจะเพิ่มขึ้นและอาจมีอาการต่อไปนี้:

  • อ่อนเพลีย
  • ความอ่อนแอ
  • สูญเสียความกระหาย
  • ลดน้ำหนัก
  • ปวดกระดูก
  • ไม่สบายท้องส่วนบน (จากม้ามโต)

ในวิกฤตการระเบิดที่เรียกว่าสัดส่วนของการระเบิดในเลือดมีมากกว่า 30% เลือดออกโลหิตจางและการติดเชื้อเกิดขึ้นเนื่องจากความไม่เพียงพอของไขกระดูกที่ก้าวหน้า วิกฤตการระเบิดแสดงถึงระยะสุดท้ายของโรคและนำไปสู่การเสียชีวิต

หากจำนวนเม็ดเลือดขาวสูงมากอาจเกิดการอุดตันของม้ามโตหรือหลอดเลือดดำที่จอตาจากเม็ดเลือดขาวอุดตันเป็นครั้งคราว

การวินิจฉัย

การวินิจฉัยเบื้องต้น

ในเกือบทุกกรณีผู้ใหญ่มี CML ในระยะเรื้อรังในช่วงเวลาของการวินิจฉัย ในเด็กสัดส่วนที่มีการสำแดงครั้งแรกในระยะลุกลามของโรคจะสูงกว่า 5 ถึง 8% โรคนี้มักได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นการค้นพบโดยบังเอิญในระหว่างการตรวจนับเม็ดเลือด

การตรวจสอบต่อไปนี้เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการวินิจฉัย:

  • ประวัติ: อ่อนเพลียอ่อนแอเบื่ออาหารน้ำหนักลดปวดกระดูกหรือไม่สบายท้องส่วนบนด้วยม้ามโต
  • การตรวจร่างกาย: ขนาดของตับและม้าม
  • การนับเม็ดเลือด: เม็ดเลือดขาวที่มีการนับเม็ดเลือดแตกต่างกันเกล็ดเลือดฮีโมโกลบินฮีมาโตคริต
  • เลือดส่วนปลาย: มัลติเพล็กซ์ PCR บนการถอดเสียง BCR-ABL1
  • การดูดไขกระดูก: เซลล์วิทยา (การระเบิด, basophils, สัณฐานวิทยาของ megakaryocytes, การเลื่อนไปทางซ้ายอย่างต่อเนื่อง), cytogenetics (การวิเคราะห์ metaphase)
  • การตรวจชิ้นเนื้อไขกระดูก: พังผืดจำนวนและการกระจายของแผลพุพอง

จัดฉาก

เกณฑ์ของระยะเร่งและวิกฤตการระเบิดสรุปได้ดังนี้ เกณฑ์เหล่านี้ใช้กับทั้งเด็กและผู้ใหญ่

ตามคำจำกัดความของ European LeukemiaNet (ELN) การมีหนึ่งในเกณฑ์ต่อไปนี้จะกำหนดระยะเร่ง:

  • 15-29% เลือดออกหรือไขกระดูก
  • ระเบิดและพรอมไธโอไซต์ในเลือดหรือไขกระดูก> 30% (มี <30% blasts)
  • ≥ 20% basophils ในเลือดหรือไขกระดูก
  • ภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่ไม่ได้รับการบำบัด <100,000 / µl
  • เกล็ดเลือด> 1,000,000 / µl
  • วิวัฒนาการโคลนที่สร้างขึ้นใหม่
  • การเกิดพังผืดในไขกระดูก
  • ม้ามโตที่ก้าวหน้าและเซลล์เม็ดเลือดขาวที่เพิ่มขึ้นไม่ตอบสนองต่อการรักษา

ตามคำจำกัดความของ WHO ตั้งแต่ปี 2016 การมีอย่างน้อยหนึ่งในเกณฑ์ต่อไปนี้เป็นตัวกำหนดระยะเร่ง:

  • เม็ดเลือดขาวแบบต่อเนื่องหรือเพิ่มขึ้น (> 10,000 / µl) ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วย TKI
  • ม้ามโตต่อเนื่องหรือแย่ลงไม่ตอบสนองต่อการรักษา TKI
  • ภาวะเกล็ดเลือดต่ำแบบต่อเนื่อง (> 1,000,000 / µl)
  • ภาวะเกล็ดเลือดต่ำอย่างต่อเนื่อง (<100,000 / µl) โดยไม่คำนึงถึงการรักษาด้วย TKI
  • > 20% basophils ใน PB
  • 10-19% ลั่นใน PB และ / หรือ KM
  • ความผิดปกติของเซลล์สืบพันธุ์เพิ่มเติมในเซลล์ Ph + สำหรับการวินิจฉัยซึ่งรวมถึง "ความผิดปกติของเส้นทางหลัก" (2nd Ph, +8, iso (17q), +19), karyotype ที่ซับซ้อนหรือความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับ 3q26.2
  • ความผิดปกติของโครโมโซมโคลนใหม่ในเซลล์ Ph + ที่รับการรักษาด้วย TKI

เงื่อนไขต่อไปนี้ใช้เป็นเกณฑ์ชั่วคราวสำหรับการตอบสนองต่อ TKI:

  • ความต้านทานทางโลหิตวิทยาต่อ TKI แรก (หรือไม่มีการตอบสนองทางโลหิตวิทยาที่สมบูรณ์ต่อ TKI ตัวแรก) หรือ
  • หลักฐานทางโลหิตวิทยาเซลล์สืบพันธุ์หรือโมเลกุลใด ๆ ที่แสดงถึงความต้านทานต่อ TKI ที่ให้ยาตามลำดับ 2 ตัวหรือ
  • การเกิดการกลายพันธุ์ของ BCR-ABL1 ตั้งแต่ 2 ครั้งขึ้นไปในระหว่างการรักษา

ตามคำจำกัดความของ ELN การมีหนึ่งในเกณฑ์ต่อไปนี้เป็นตัวกำหนดวิกฤตการระเบิด:

  • ≥ 30% เลือดออกหรือไขกระดูกหรือ
  • หลักฐานการแพร่กระจายของระเบิดภายนอก

ตามคำจำกัดความของ WHO ปี 2016 การมีหนึ่งในเกณฑ์ต่อไปนี้เป็นตัวกำหนดวิกฤตการระเบิด:

  • ≥ 20% เลือดออกหรือไขกระดูกหรือ
  • หลักฐานการแพร่กระจายของระเบิดภายนอก

การสังเกตหลักสูตรของโรค

ควรใช้พารามิเตอร์ระดับโมเลกุลเซลล์สืบพันธุ์และเม็ดเลือดเพื่อประเมินการตอบสนองต่อการรักษาด้วย TKI

การตรวจสอบเซลล์สืบพันธุ์

การเฝ้าติดตามทางเซลล์วิทยาควรขึ้นอยู่กับ metaphases จากไขกระดูกที่ได้รับ heparinized สัดส่วนของเมตาเฟสเชิงบวกควรสัมพันธ์กับเมตาเฟสที่ประเมินอย่างน้อยยี่สิบรายการ

การตรวจสอบระดับโมเลกุล

ในการหาปริมาณ BCR-ABL1 mRNA ในเลือดส่วนปลายให้ใช้ RT-PCR เชิงปริมาณจากเลือดที่มีฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือด EDTA 10 มล. การถอดเสียง BCR-ABL1 ถูกอ้างอิงในระดับสากล ช่วงเวลาการตรวจควรเป็นสามเดือนและสามารถขยายได้ถึงหกเดือนหากการบรรเทาอาการดีและหลักสูตรคงที่ แต่ควรสั้นลงเหลือสี่ถึงหกสัปดาห์หลังจากที่ TKI ถูกยกเลิก

ในการกำเริบของโรคมากกว่า 100 การกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันของโดเมนไคเนสได้รับการจัดลำดับ การรู้การกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงจะช่วยในการเลือกการบำบัดด้วย TKI ทางเลือก

เกณฑ์การให้อภัย

ในการประเมินการตอบสนองต่อการรักษา TKI การตอบสนองของเซลล์สืบพันธุ์ (เปอร์เซ็นต์ของเซลล์ที่ตรวจพบโครโมโซม Ph) การตอบสนองของโมเลกุล (การมี BCR-ABL mRNA) และเกณฑ์ทางโลหิตวิทยาจะถูกนำมาพิจารณา

เวลาที่จะล้มเหลวคำเตือนการตอบสนองที่ดีที่สุดการวินิจฉัย คะแนนความเสี่ยงสูง
เซลล์สืบพันธุ์เพิ่มเติม
ความผิดปกติ: + Ph, +8, +19, iso, -7, 3q aberrations, complex karyotype 3 เดือนไม่มีการให้อภัยทางโลหิตวิทยาอย่างสมบูรณ์
ค่า Ph> 95%Ph 36-95%
BCR-ABL1> 10%Ph ≤35%
BCR-ABL1 ≤10%6 เดือนค่า Ph> 35%
BCR-ABL1> 10%Ph 1-35%
BCR-ABL1> 1-10%Ph 0%
BCR-ABL1 ≤1%12 เดือนPh ≥1%
BCR-ABL1> 1%BCR-ABL1> 0.1-1%BCR-ABL1 ≤0.1%> 18 เดือน BCR-ABL1 ≤0.01%ในเวลาใดก็ได้

การสูญเสียการปลดปล่อยโมเลกุลอย่างกว้างขวางโดย BCR-ABL1 เพิ่มขึ้นอย่างน้อยห้าเท่า

เกณฑ์ทางโลหิตวิทยาสำหรับการให้อภัยอย่างสมบูรณ์คือ:

  • เม็ดเลือดขาว <10,000 / µl
  • Basophils <5%
  • ไม่มี myelocytes, promyelocytes หรือ myeloblasts ในการนับค่าความแตกต่างของเลือด
  • เกล็ดเลือด <450,000 / µl
  • ม้ามไม่ชัดเจน

การบำบัด

จุดมุ่งหมายของการบำบัดคือการทำให้การนับเม็ดเลือดเป็นปกติอย่างกว้างขวางในแง่ของการให้อภัย หากไม่มีความแตกต่างในการรอดชีวิตโดยรวม TKI ที่ต้องการเป็นรายบุคคลจะถูกเลือกโดยพิจารณาจากประสิทธิผลและสเปกตรัมของผลข้างเคียงโดยคำนึงถึงปัจจัยเสี่ยงของแต่ละบุคคล

การบำบัดขั้นแรก

Imatinib 400 มก. / วันเป็นมาตรฐานสำหรับการบำบัดขั้นแรกของผู้ป่วย CML ทุกรายในระยะเรื้อรังหลังจากยืนยันความเป็นบวก BCR-ABL1 จนกว่าจะมีการเผยแพร่ข้อมูลเกี่ยวกับการเพิ่มประสิทธิภาพการบำบัด

การเพิ่มขนาดของ imatinib สามารถปรับปรุงอัตราการให้อภัยในผู้ป่วยที่มีการตอบสนองต่ำกว่าปกติ

หลังจากความสำเร็จของ Imatinib ได้มีการพัฒนา TKI อื่น ๆ ที่มีประสิทธิภาพดีขึ้น (สารยับยั้งรุ่นที่สอง)

  • Nilotinib (2 x 300 มก. / วัน)
  • Dasatinib (100 มก. / วัน) และ
  • โบซูตินิบ (400 มก. / วัน)

ในการรักษาตามขั้นตอนแรกเมื่อเทียบกับ imatinib 400 มก. / วันพบว่ามีประสิทธิผลที่ดีขึ้นโดยมีอัตราการปลดปล่อยเซลล์และโมเลกุลที่สูงขึ้นและ nilotinib และ dasatinib ช่วยลดระยะเร่งในช่วงต้นหรือวิกฤตการระเบิด ไม่สามารถปรับปรุงอัตราการรอดชีวิตด้วยการใช้สารยับยั้งรุ่นที่สองเมื่อเทียบกับ imatinib

การรักษาในระยะยาวเกิดขึ้นหลังจากการใช้ imatinib ร่วมกับ pegylated interferon alpha 2a แม้ว่าจะหยุดใช้ imatinib แล้วก็ตาม การรักษาด้วยการบำรุงรักษาด้วย interferon alpha ตาม TKI เป็นทางเลือกหนึ่ง

การศึกษาการถอน TKI แสดงให้เห็นถึงความเป็นไปได้ของการถอนอย่างปลอดภัยหลังจากได้รับการปลดปล่อยโมเลกุลอย่างล้ำลึก

การบำบัดตามแนวที่สอง - TKI

ทางเลือกของการบำบัดแบบที่สองขึ้นอยู่กับเกณฑ์ทางคลินิกและการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ BCR-ABL1 ความพร้อมใช้งานของ TKI ที่ได้รับการรับรองทั้งหมด 5 รายการและอีกหนึ่งรายการที่อยู่ระหว่างการพัฒนาช่วยให้สามารถบำบัดเป็นรายบุคคลโดยอาศัยการตอบสนองทางเซลล์พันธุศาสตร์และโมเลกุลทางชีววิทยาตามเกณฑ์ทางคลินิกโดยคำนึงถึงสเปกตรัมของผลข้างเคียงและตามสถานะการกลายพันธุ์ในกรณีที่มีความต้านทานต่อขั้นต้น การบำบัด.

TKI ได้รับการอนุมัติสำหรับระยะเรื้อรังและเร่งหลังจากความล้มเหลวของ imatinib โดยมีคำแนะนำขนาดยาต่อไปนี้:

  • Nilotinib 2 x 400 มก. / วัน
  • Dasatinib 100 มก. / วัน
  • โบซูตินิบ 500 มก. / วัน

ในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ T315I ประสิทธิภาพได้รับการพิสูจน์แล้วสำหรับ ponatinib เท่านั้น

การบำบัดตามแนวที่สอง - การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแบบ allogeneic

ทางเลือกในการบำบัดสำหรับผู้ป่วยหลังจากความล้มเหลวของการบำบัดมาตรฐานไม่เพียง แต่รวมถึงการใช้ TKI ทางเลือกเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการรวมผู้ป่วยไว้ในการศึกษาทางคลินิกหรือการดำเนินการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดแบบอัลโลจีนิก

การบำบัดในระยะเร่ง

กลไกของความก้าวหน้าของ CML มีความแตกต่างกันและยังไม่ได้รับความเข้าใจอย่างถ่องแท้ ส่วนใหญ่เป็นกระบวนการหลายขั้นตอนโดยมีเหตุการณ์โครโมโซมและโมเลกุลเกิดขึ้น เมื่อเลือกการบำบัดในระยะขั้นสูงของ CML จะต้องพิจารณาว่าความก้าวหน้าเป็นผลมาจากการดื้อยา TKI หรือผู้ป่วยเป็น TKI-naïveหรือไม่ ไม่ว่าในกรณีใดขึ้นอยู่กับสถานการณ์ของแต่ละบุคคลควรใช้สารยับยั้งรุ่นที่สองในปริมาณที่สูงขึ้นและควรพิจารณาตัวเลือกในการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดอัลโลจินิกในผู้ป่วยที่เหมาะสม

การบำบัดในวิกฤตการระเบิด

ก่อนใช้ TKI สามารถใช้ส่วนผสมต่อไปนี้เพื่อบรรเทาอาการในระยะสั้น:

  • ไฮดรอกซียูเรีย
  • ไซตาราไบน์ (cytosine arabinoside)
  • แอนทราไซคลีน
  • Vincristine
  • เดกซาเมทาโซน.

การกลายพันธุ์ของความต้านทาน BCR-ABL1

ในระหว่างการรักษาด้วย TKI บางครั้งอาจมีการลดลงจนถึงขั้นสูญเสียประสิทธิภาพของยา สาเหตุส่วนใหญ่ของการดื้อต่ออิมาตินิบคือการกลายพันธุ์ของจุด BCR-ABL1 ปัจจุบันรู้จักการกลายพันธุ์มากกว่า 100 ชนิด หากมีการเพิ่มขึ้นมากกว่าห้าเท่าของภาระ BCR-ABL1 พร้อมกับการสูญเสียการปลดปล่อยโมเลกุลที่ดีพร้อมกัน (BCR-ABL1> 0.1%) ขอแนะนำให้ทำการวิเคราะห์การกลายพันธุ์ หากการกลายพันธุ์เกิดขึ้นโดยสูญเสียประสิทธิผลโดยสิ้นเชิงเช่น B. Y253F / H, E255K / V หรือ T315I ในโคลนที่โดดเด่นควรถูกยกเลิกอย่างรวดเร็วเพื่อป้องกันการเลือกเซลล์ต้านทานของ TKI เพิ่มเติม อาจเหมาะสมที่จะใช้ TKI อื่นทั้งนี้ขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์

การบำบัดขั้นแรกในเด็กและวัยรุ่น

ข้อมูลผู้ป่วยเด็กเบาบางมาก ข้อมูลจากการศึกษารีจิสทรี“ CML-paed-II” กับผู้ป่วย 140 รายในระยะเรื้อรังที่มีขนาด 270 มก. / ตร.ม. มีพื้นที่ผิวกายสำหรับการใช้ imatinib (อนุมัติในปี 2546) European Medicines Agency (EMA) อนุมัติ nilotinib สำหรับเด็กในเดือนพฤศจิกายน 2017 การอนุมัติของ Dasatinib สำหรับเด็กได้รับการขยายในปี 2561

อาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3/4 ที่พบบ่อยที่สุดในระหว่างการรักษาด้วยอิมาตินิบในเด็กและวัยรุ่น ได้แก่ ภาวะนิวโทรพีเนีย (49%) ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (27%) โรคโลหิตจาง (66%) และกิจกรรมทรานซามิเนสที่เพิ่มขึ้น (7%) และเกิดขึ้นบ่อยที่สุดในช่วงแรก สองปีของการรักษาด้วยอิมาตินิบ การชะลอการเติบโตของความยาวเกิดขึ้นโดยเฉพาะในผู้ป่วยเด็กและจะเด่นชัดมากขึ้นเมื่อเด็กอายุน้อยกว่าอยู่ในช่วงเวลาของการวินิจฉัย ยังไม่มีข้อมูลสำหรับ nilotinib และ dasatinib จำนวนเม็ดเลือดขาวที่เพิ่มขึ้นมากเกินไปจะเกิดขึ้นขึ้นอยู่กับอายุโดยเฉพาะในผู้ป่วยเด็ก

การศึกษาที่ใช้งานอยู่

เมื่อใดก็ตามที่เป็นไปได้ผู้ป่วยควรรวมอยู่ในการศึกษาทางคลินิกหรือการลงทะเบียนสิ่งนี้จำเป็นสำหรับเด็กและวัยรุ่น ที่นี่ผู้ป่วยสามารถเข้าถึงการค้นพบทางวิทยาศาสตร์ล่าสุดและได้รับการรักษาด้วยยาที่เป็นนวัตกรรมใหม่และกลยุทธ์การรักษาที่ทันสมัย

พยากรณ์

ก่อนที่จะมียา CML เป็นโรคของเนื้องอก myeloproliferative ที่มีการพยากรณ์โรคที่เลวร้ายที่สุด การรักษา CML ได้รับการปฏิวัติด้วยการแนะนำ Imatinib ในทุกกลุ่มที่มีการพยากรณ์โรคและทุกช่วงอายุ imatinib นั้นเหนือกว่าการรักษาที่ทำก่อนหน้านี้อย่างชัดเจน TKI ที่ได้รับการอนุมัติด้านล่างนี้มีประสิทธิภาพมากยิ่งขึ้น ทุกวันนี้อายุขัยของผู้ป่วย CML ใกล้เคียงกับประชากรปกติ

ในการศึกษาหนึ่งภาพทางคลินิกของรูปแบบโครโมโซมเชิงลบของ CML แตกต่างจาก CML“ ทั่วไป” อย่างมีนัยสำคัญและมีการพยากรณ์โรคที่แย่กว่าอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อโรคดำเนินไปสัดส่วนของผู้ป่วยที่มีความผิดปกติเพิ่มเติมจะเพิ่มขึ้นเป็นประมาณ 80% การเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นบ่อยเรียกว่าความผิดปกติของเส้นทางที่สำคัญและเกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีและอัตราการลุกลามที่สูงขึ้น

คะแนนการพยากรณ์โรคทางคลินิก

คะแนนการพยากรณ์โรคที่ใช้จนถึงขณะนี้เป็นคะแนนตาม Sokal และ Hasford (คะแนนยูโร) พวกเขาได้รับการพัฒนาก่อนที่จะมี TKI และไม่เหมาะสำหรับเด็ก มีการกำหนดคะแนนใหม่และตรวจสอบความถูกต้องภายในกรอบของการลงทะเบียนซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของ“ European Treatment and Outcome Study” (EUTOS) ซึ่งมีการตรวจสอบการรักษาด้วย imatinib ขั้นแรก คะแนน EUTOS ใช้เปอร์เซ็นต์ของ basophils ในเลือดส่วนปลายและขนาดของม้ามในขณะที่ทำการวินิจฉัยเพื่อทำนายโอกาสที่จะได้รับการปลดปล่อยเซลล์สืบพันธุ์โดยสมบูรณ์ ขนาดของม้ามที่สัมพันธ์กับขนาดของร่างกายที่แปรผันตามอายุทำให้ใช้ในเด็กได้ยาก โดยคำนึงถึงการอยู่รอดเฉพาะของ CML จึงมีการจัดตั้ง "EUTOS Long Term Survival Score (ELTS) Score ซึ่งเป็นแอปพลิเคชันที่แนะนำในวันนี้ คะแนน ELTS เป็นคะแนนเดียวที่กำหนดขึ้นสำหรับผู้ใหญ่ในการกำหนดกลุ่มประชากรตามรุ่นที่มีอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติรวมทั้งสำหรับผู้เยาว์

การป้องกันโรค

ไม่มีหลักฐานของมาตรการป้องกันที่มีประสิทธิภาพ

การตั้งครรภ์

ไม่สามารถตั้งครรภ์ได้ด้วยการบำบัดด้วย TKI เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการทำให้ทารกก่อให้เกิดทารกในครรภ์ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีมาตรการส่วนบุคคลสำหรับผู้ป่วยที่ต้องการมีบุตรซึ่งจะช่วยให้สามารถรักษาอาการทุเลาในระหว่างตั้งครรภ์ได้โดยไม่ต้องใช้ TKI

!-- GDPR -->