การเกิดลิ่มเลือดอุดตันแม้จะมี ASA เนื่องจากยีนเสี่ยง

พื้นหลัง

วิธีการที่เลือกใช้สำหรับกลุ่มอาการของโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน (ACS) คือการแทรกแซงทางหลอดเลือดหัวใจ (PCI) มีการใส่ขดลวดเพื่อให้หลอดเลือดที่ได้รับผลกระทบเปิดอยู่ เพื่อป้องกันการเกิดลิ่มเลือดซึ่งอาจปิดกั้นขดลวดผู้ป่วยจะได้รับกรดอะซิติลซาลิไซลิกและโคลปิโดเกรลเป็นยาต้านเกล็ดเลือด แม้จะมีการใช้ยาการใส่ขดลวดจะเกิดการอุดตันมากถึง 1.5% ของกรณีภายในหนึ่งปีของ PCI

ตัวแปรความเสี่ยงของ GUCY1A3

ตัวแปรทั่วไปของยีน GUCY1A3 ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (CHD) ก็มีผลต่อพฤติกรรมของเกล็ดเลือดเช่นกัน การศึกษาในปัจจุบันโดยศูนย์เยอรมันเพื่อการวิจัยโรคหัวใจและหลอดเลือด (DZHK) ที่ German Heart Center Munich (DHM) คลินิกที่มหาวิทยาลัยเทคนิคแห่งมิวนิก (TUM) ตรวจสอบว่ามีความเชื่อมโยงระหว่างยีนเสี่ยงนี้หรือไม่การลดลงของ ASA ผลกระทบและการเกิดลิ่มเลือดของขดลวดมีอยู่ในเดือนแรกหลังจาก PCI [1]

ตั้งเป้าหมาย

นักวิจัยได้ตรวจสอบว่าเกล็ดเลือดของผู้ให้บริการ homozygous ของตัวแปรยีนเสี่ยง GUCY1A3 มีปฏิกิริยากับ ASA แตกต่างจากผู้ป่วยที่ไม่มีการกลายพันธุ์ของยีนนี้หรือไม่ พวกเขายังตรวจสอบว่าผลลัพธ์ทางคลินิกหลังจากการใส่ขดลวดในผู้ให้บริการ homozygous ของตัวแปรความเสี่ยงนั้นแย่ลงหรือไม่

ระเบียบวิธี

ผู้ให้บริการโฮโมไซกัสของตัวแปรยีนเสี่ยง (จีโนไทป์ GG) และผู้ป่วยที่แตกต่างกัน (AG) หรือผู้ป่วยที่ไม่มียีนเสี่ยง (AA) ที่ได้รับการบันทึกไว้ในทะเบียน ISAR-ASPI จะได้รับเลือดหลังจากได้รับ ASA 500 มก. กรดอะราคิโดนิกถูกเติมลงในตัวอย่างเลือดเพื่อกระตุ้นการรวมตัวของเกล็ดเลือด จากนั้นจึงวัดปฏิกิริยาของเกล็ดเลือดโดยใช้การรวมอิมพีแดนซ์

การประเมินข้อมูลผู้ป่วย

นอกจากนี้นักวิจัยได้เปรียบเทียบผลลัพธ์ทางคลินิกหลังจากการใส่ขดลวดในผู้ป่วยที่มี GG กับผู้ป่วยที่มีความแตกต่างกัน (AG) หรือผู้ป่วยที่ไม่มียีนเสี่ยง (AA) พวกเขาใช้ข้อมูลที่ได้รับการบันทึกไว้ในทะเบียน ISAR-ASPI, PLATO และ UCORBIO การตายของหัวใจและหลอดเลือดและการเกิดลิ่มเลือดอุดตันที่เป็นไปได้หรือขั้นสุดท้ายถูกกำหนดให้เป็นจุดสิ้นสุดทางคลินิก

ผล

เกล็ดเลือดของพาหะ homozygous ของตัวแปรเสี่ยงของ GUCY1A3 แสดงให้เห็นว่ามีการรวมตัวที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (150 [ช่วงระหว่างควอไทล์ 91–209] หน่วยการรวม [AU] / นาที) มากกว่าจีโนไทป์ AG หรือ AA (134 [85–194)] AU / นาที, P <0.01) การวิเคราะห์ข้อมูลทางคลินิกพบว่า homozygosity มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการตายของหลอดเลือดหัวใจหรือการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน (อัตราส่วนอันตราย 1.70 ช่วงความเชื่อมั่น 95% 1.08–2.68; P = 0.02)

สรุป

ศาสตราจารย์ Heribert Schunkert ผู้อำนวยการคลินิกโรคหัวใจและหลอดเลือดในวัยผู้ใหญ่ของ DHM อธิบายว่า "ทั้งแอสไพรินและ clopidogrel มีความเสี่ยงที่จะไม่ได้ผล 100%" ประสิทธิภาพของ clopidogrel อาจลดลงได้จากตัวแปร CYP2C19 อย่างไรก็ตามการที่ผู้ป่วยเป็นพาหะของยีนเสี่ยงทั้งสองนั้นน่าจะหายากมาก การศึกษาเพิ่มเติมควรแสดงให้เห็นว่าผลที่ตามมาของตัวแปรความเสี่ยง GUCY1A3 สามารถดักจับได้หรือไม่โดยใช้ ticagrelor หรือ prasugrel แทน clopidogrel [2]