Sacubitril - Valsartan สำหรับภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน

พื้นหลัง

ผู้ป่วยมากกว่าหนึ่งล้านคนเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในสหรัฐอเมริกาต่อปีเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันที่ไม่ได้รับการชดเชย ด้วยการบำบัดที่กำหนดขึ้น 21% ของผู้ป่วยต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลอีกครั้งหลังจากช่วงเวลาสั้น ๆ 12% ของผู้ป่วยเสียชีวิตเนื่องจากหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันการศึกษาแบบสุ่มหลายศูนย์เปรียบเทียบการใช้ตัวรับ angiotensin ตัวรับ neprilysin inhibitor (ARNI) กับตัวยับยั้ง ACE ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน [1]

ARNI แรก

ด้วยการรวมกันของ sacubitril และ valsartan (Entresto® / Novartis) ตัวรับ angiotensin ตัวแรกของตัวยับยั้ง neprilysin (ARNI) สำหรับการรักษาอาการหัวใจล้มเหลวเรื้อรังด้วยการลดการขับออก (HFrEF) ได้รับการอนุมัติเมื่อสองปีที่แล้ว Sacubitril ยับยั้งเอ็นไซม์ neprilysin และป้องกันการสลายตัวของ vasoactive natriuretic peptides Valsartan ยับยั้งการหดตัวของหลอดเลือดโดยการปิดกั้นชนิดย่อยของตัวรับ angiotensin II 1

ไบโอมาร์คเกอร์ NT-proBNP

เปปไทด์ natriuretic ชนิด B BNP และ NT-proBNP ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่สำคัญในการวินิจฉัยภาวะฉุกเฉินของหัวใจและสำหรับการแบ่งชั้นความเสี่ยงในโรคหัวใจและหลอดเลือด แนะนำโดยชัดแจ้งในแนวทางของ European Society of Cardiology (ESC) [2] สำหรับการวินิจฉัยภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันที่ไม่ได้รับการชดเชย

ตั้งเป้าหมาย

จุดมุ่งหมายของการศึกษาคือเพื่อตรวจสอบว่าการรวมกันของ ARNI sacubitril-valsartan นั้นมีประสิทธิภาพและปลอดภัยในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันหรือไม่เมื่อเทียบกับ enalapril

ระเบียบวิธี

ที่ศูนย์ 129 แห่งในสหรัฐอเมริกาผู้ป่วย 881 รายที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันได้รับการสุ่มเป็นสองกลุ่ม หลังจากการรักษาเสถียรภาพของเลือดผู้ป่วยจะได้รับ ARNI sacubitril (ขนาดเป้าหมาย 97 มก.) –valsartan (ขนาดเป้าหมาย 103 มก.) วันละสองครั้งหรือ enalapril ตัวยับยั้ง ACE (ขนาดเป้าหมาย 10 มก.) วันละสองครั้งขึ้นอยู่กับกลุ่มที่เป็นอยู่

จุดสิ้นสุดของการศึกษา

การพัฒนา NT-proBNP ตามสัดส่วนตามเวลาจากค่าเริ่มต้นในช่วงสัปดาห์ที่ 4 และ 8 ได้รับการจัดตั้งขึ้นเพื่อเป็นจุดสิ้นสุดหลักสำหรับประสิทธิผลของการบำบัด จุดสิ้นสุดหลักในการประเมินความปลอดภัยของการบำบัดคืออัตราการเสื่อมสภาพของการทำงานของไตภาวะน้ำตาลในเลือดสูงความดันเลือดต่ำตามอาการและโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ

ผล

ผู้ป่วย 440 รายได้รับการรวมกันของ ARNI sacubitril-valsartan และ 441 enalapril การลดลงตามสัดส่วนของความเข้มข้นของ NT-proBNP ในกลุ่ม sacubitril-valsartan มากกว่ากลุ่ม enalapril อย่างมีนัยสำคัญ ในกลุ่ม sacubitril-valsartan สามารถลดลง 46.7% ในระหว่างระยะเวลาการศึกษาในขณะที่ลดลงเพียง 25.3% ในกลุ่ม enalapril อัตราส่วนของการเปลี่ยนแปลง sacubitril-valsartan เทียบกับ enalapril เท่ากับ 0.71 (ช่วงความเชื่อมั่น 95% [CI], 0.63 ถึง 0.81; P <0.001) ผลลัพธ์ที่ดีกว่าสำหรับ sacubitril-valsartan นั้นชัดเจนแล้วในสัปดาห์ที่ 1 อัตราการเสื่อมสภาพของไตภาวะโพแทสเซียมสูงความดันเลือดต่ำตามอาการและ angioedema ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างสองกลุ่ม

สรุป

ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันการรวม ANRI คงที่ของสารออกฤทธิ์ sacubitril-valsartan ช่วยลดความเข้มข้นของ biomarker หัวใจล้มเหลว NT-proBNP มากกว่า enalapril ตัวยับยั้ง ACE อย่างมีนัยสำคัญ สำหรับจุดสิ้นสุดด้านความปลอดภัยที่กำหนดไว้การบำบัดไม่ได้แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ

การศึกษาได้รับทุนจาก Novartis ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการศึกษาทางคลินิกของ PIONEER-HF