T เซลล์ส่งเสริมการฟื้นตัวหลังจากหัวใจวาย

พื้นหลัง

กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันทำให้เกิดปฏิกิริยาการอักเสบในท้องถิ่นซึ่งนำไปสู่การเกิดแผลเป็นในกล้ามเนื้อหัวใจและการเปลี่ยนแปลงของหัวใจที่ไม่พึงประสงค์ การเปลี่ยนแปลงที่ไม่พึงประสงค์อาจส่งผลให้เกิดภาวะหัวใจล้มเหลวและการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยแย่ลง การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าสารยับยั้ง CXCR4 สามารถลดกระบวนการเปลี่ยนแปลงที่เป็นอันตรายได้

สารยับยั้ง CXCR4

จนถึงตอนนี้สารยับยั้ง CXCR4 ส่วนใหญ่รู้จักกันในชื่อสารออกฤทธิ์ในการปลดปล่อยเซลล์ต้นกำเนิด พวกเขาคลายการยึดเซลล์ต้นกำเนิดในไขกระดูกโดยการปิดกั้นตัวรับ CXCR4 อย่างไรก็ตามกลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นที่รู้จักนี้ไม่สามารถอธิบายการรักษาที่ดีขึ้นของกล้ามเนื้อหัวใจหลังอาการหัวใจวายภายใต้การทำงานของสารยับยั้ง CXCR4 การศึกษาของ Hannover Medical School ได้เปิดเผยกลไกที่อยู่เบื้องหลังผลการรักษาของสารยับยั้ง CXCR4 ในภาวะหัวใจวาย

ตั้งเป้าหมาย

นักวิจัยได้ตรวจสอบศักยภาพในการรักษาและกลไกการออกฤทธิ์ของ macrocyclic peptide และ CXCR4 inhibitor POL5551 ในหนูหลังจากการเกิดซ้ำของกล้ามเนื้อหัวใจตายที่เกิดขึ้น ความสามารถในการถ่ายโอนของผลลัพธ์ที่เกี่ยวข้องกับประสิทธิภาพหลังจากการทดสอบกล้ามเนื้อหัวใจตายแบบ reperfused ในสุกรที่มี CXCR4 inhibitor POL6326

ระเบียบวิธี

หลังจากการเหนี่ยวนำและการเกิดซ้ำของกล้ามเนื้อหัวใจตายหนูและสุกรของกลุ่มทดสอบที่เกี่ยวข้องได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้ง CXCR4 ที่สอดคล้องกับสายพันธุ์ สำหรับการตรวจสอบพฤติกรรมพิเศษของโมโนไซต์ภายใต้การรักษานี้ไม่เพียง แต่หนูชนิดป่าเท่านั้น แต่ยังรวมถึงแบบจำลองของเมาส์หลังจากการตัดม้ามหนูที่น่าพิศวง Rag1 และหนู DEREG (การสูญเสีย t-cells ตามกฎระเบียบ)

ระยะเวลาสังเกตการณ์

กระบวนการรักษาในหัวใจได้รับการบันทึกไว้ในหนูหลังจากผ่านไปสาม, เจ็ดและ 28 วัน กระบวนการบำบัดของสุกรได้รับการสังเกตและประเมินโดยใช้การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRT) ในวันที่สามและหลังจากหกสัปดาห์

ผล

ในหนูป่าการฉีดยา POL5551 ช่วยส่งเสริมการสร้างหลอดเลือดในบริเวณขอบของหลอดเลือดลดการเกิดแผลเป็นและบรรเทาการเปลี่ยนแปลงและความผิดปกติของการหดตัว ไม่สามารถบรรลุผลการรักษาในเมาส์รุ่นหลังการตัดม้าม, หนูที่น่าพิศวง Rag1 และหนู DEREG หลังจากการปลูกถ่ายเซลล์ T ตามกฎข้อบังคับในหนูที่ไม่มีม้าม POL5551 แสดงให้เห็นถึงผลการรักษา POL6326 ลดปริมาตรของกล้ามเนื้อและปรับปรุงส่วนการขับออกของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายในสุกร

การสะสมเซลล์ T ตามกฎข้อบังคับ

ในหนูป่า POL5551 ได้ระดมเซลล์ T ตามกฎข้อบังคับและการสะสมของพวกมันในบริเวณที่ผิดปกติ นิวโทรฟิลโมโนไซต์และลิมโฟไซต์อื่น ๆ ก็ถูกระดมไปด้วยเช่นกัน แต่ไม่ได้สะสมในบริเวณกล้ามเนื้อ ในเวลาเดียวกัน POL5551 ลดการแสดงออกของยีนอักเสบในโมโนไซต์และมาโครฟาจผ่านเซลล์ T ตามกฎข้อบังคับและป้องกันไม่ให้เกิดปฏิกิริยาการอักเสบที่มากเกินไปในกล้ามเนื้อหัวใจ

สรุป

ศาสตราจารย์ดร. Kai Wollert หัวหน้าแผนกโรคหัวใจระดับโมเลกุลและการแปลของคลินิกโรคหัวใจและหลอดเลือดที่โรงเรียนแพทย์ฮันโนเวอร์มั่นใจว่า“ ที่น่าสนใจคือแนวทางของเราใช้ได้กับสุกรด้วย ดังนั้นจึงมีความหวังว่าเราจะสามารถพัฒนาการบำบัดสำหรับผู้ป่วยโรคหัวใจเพื่อป้องกันภาวะหัวใจล้มเหลวได้ "