มะเร็งเต้านม: B3GALT5 เป็นตัวบ่งชี้เนื้องอกที่พยากรณ์โรค

พื้นหลัง

ในมะเร็งเต้านมการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิว - เมเซนไคมัล (EMT) และการปรากฏตัวของเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง (BCSC) เกี่ยวข้องกับความก้าวร้าวของเนื้องอกสูงความต้านทานต่อการบำบัดการแพร่กระจายการกำเริบของโรคและการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี ไกลโคโปรตีนไกลโคลิปิดและโปรตีโอไกลแคนมีบทบาทสำคัญในเรื่องนี้ ไกลแคนที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกเกี่ยวข้องกับการเกาะติดของเซลล์การย้ายถิ่นการแพร่กระจายและการเติบโตของเนื้องอกและสามารถใช้เป็นตัวบ่งชี้ในการวินิจฉัยวิธีการรักษาแบบใหม่ที่ปรับแต่งเฉพาะบุคคลได้

ไม่กี่ปีที่ผ่านมาβ1,3-galactosyltransferase 5 (B3GALT5) ถูกระบุว่าเป็นเครื่องหมายการอยู่รอดที่สำคัญสำหรับเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งเต้านม เอนไซม์เร่งการผลิต glycolipid Stage-Specific Embryonic Antigen-3 (SSEA-3) ซึ่งเป็น biomarker ที่ระบุเมื่อเร็ว ๆ นี้สำหรับ BCSC แสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ B3GALT5 สัมพันธ์กับการลุกลามของเนื้องอก ยังไม่ค่อยมีใครทราบเกี่ยวกับความสำคัญในการพยากรณ์โรคของ B3GALT5 ในมะเร็งเต้านมและความเกี่ยวข้องทางคลินิกของ B3GALT5 สำหรับมะเร็งเต้านมแต่ละชนิด [1,2,3]

ตั้งเป้าหมาย

จุดมุ่งหมายของกลุ่มวิจัยจากไต้หวันและสหรัฐอเมริกาคือการอธิบายถึงความสำคัญทางคลินิกของ B3GALT5 ในมะเร็งเต้านมรวมถึงบทบาทในการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิวและเยื่อบุผิวและการบำรุงรักษาความสามารถของเซลล์ต้นกำเนิด

ระเบียบวิธี

ตัวอย่างเนื้อเยื่อที่จับคู่ (เนื้อเยื่อเนื้องอกและเนื้อเยื่อที่ไม่ใช่เนื้องอกที่อยู่ติดกัน) จากกลุ่มผู้ป่วยมะเร็งเต้านม 202 คนถูกนำมาใช้เพื่อกำหนดระดับการแสดงออก B3GALT5 กำหนด mRNA โดยใช้ qRT-PCR Kaplan-Meier และแบบจำลองความเป็นอันตรายตามสัดส่วน Cox หลายตัวแปรถูกนำมาใช้เพื่อประเมินความแตกต่างของการรอดชีวิตที่สัมพันธ์กับการไม่กลับเป็นซ้ำ (RFS) และการรอดชีวิตโดยรวม (OS)

มีการตรวจสอบผลในหลอดทดลองของการแสดงออกของ B3GALT5 หรือ B3GALT5 ที่มากเกินไปต่อการย้ายเซลล์การบุกรุกและ EMT ในทั้งเซลล์มะเร็งเต้านมและเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งเต้านม ตรวจพบการล้มลงของ B3GALT5 และการแสดงออกที่มากเกินไปโดยใช้โฟลไซโตมิเตอร์เหนือสิ่งอื่นใดบนพื้นฐานของการควบคุมขึ้นและลงของโมเลกุลเอฟเฟกต์ B3GALT5 SSEA-3 แบบจำลอง xenograft (PDX) ที่ได้จากผู้ป่วยถูกนำมาใช้เพื่อวิเคราะห์ผลกระทบในร่างกายของการล้มลงของ B3GALT5 ใน BCSC ต่อการเติบโตของเนื้องอกและการแพร่กระจาย

ผล

ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านม 202 รายการแสดงออกของ B3GALT5 ในเนื้อเยื่อเนื้องอกที่สูงขึ้นและโดยเฉพาะอย่างยิ่งในเนื้อเยื่อที่ไม่ใช่เนื้องอกที่อยู่ติดกันซึ่งสัมพันธ์กับผลลัพธ์ทางคลินิกที่แย่ลง (การรอดชีวิตโดยรวมสั้นลงและการรอดชีวิตโดยไม่กำเริบของโรคสั้นลง) แนวโน้มนี้เด่นชัดโดยเฉพาะในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนบวกในระยะเริ่มแรกของโรค

การลดลงของ B3GALT5 ส่งผลให้การย้ายเซลล์ลดลงและการรุกรานของ BCSC ในขณะที่การแสดงออกของ B3GALT5 มากเกินไปส่งผลให้การย้ายถิ่นและการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งเต้านมดีขึ้น นอกจากนี้ในการเชื่อมต่อกับส่วนสูงหรือการลดลงของ B3GALT5 สังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาของเซลล์ซึ่งบ่งบอกถึงบทบาทของ B3GAT5 ใน EMT การศึกษาเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่า B3GALT5 ควบคุมการแสดงออกของ ZEB1 (สังกะสีนิ้ว E-Box binding homebox 1) ซึ่งเป็นองค์ประกอบสำคัญในการกระตุ้นกระบวนการ EMT และการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งโดยใช้ตัวควบคุมต้นน้ำ ZEB1 β-catenin

การก่อตัวของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมซึ่งเป็นลักษณะการทำงานของเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งที่มีศักยภาพในการเริ่มต้นของเนื้องอกที่แข็งแกร่งยังได้รับอิทธิพลเชิงบวกจาก B3GALT5 จากการศึกษาในร่างกายเกี่ยวกับแบบจำลองเมาส์ PDX พบว่าการแสดงออกของ B3GALT5 ใน BCSC ไม่เพียง แต่มีความสำคัญต่อการเติบโตของเนื้องอกเท่านั้น แต่ยังรวมถึงต่อมน้ำเหลืองและการแพร่กระจายของปอดด้วย

สรุป

B3GALT5 มีบทบาทสำคัญในการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิว - เมเซนไคมัล (EMT) การย้ายเซลล์และการบำรุงรักษาคุณสมบัติของเซลล์ต้นกำเนิดจึงช่วยส่งเสริมการลุกลามของมะเร็งเต้านม เมื่อนำมารวมกันข้อมูลชี้ให้เห็นว่า B3GALT5 เป็นตัวเลือกที่มีคุณค่าในการพยากรณ์โรคมะเร็งเต้านมโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยในระยะเริ่มแรกของโรค

!-- GDPR -->