Brexanolone - จุดสว่างในภาวะซึมเศร้าหลังคลอด?

ภาวะซึมเศร้าหลังคลอด (PPD) ไม่เหมือนกับ "เบบี้บลูส์" แม้ว่าทั้งสองอย่างมักจะอยู่ภายใต้คำว่า "ภาวะซึมเศร้าหลังคลอด" ก็ตาม “ Post partum blues” คืออารมณ์ที่แปรปรวนในช่วง 2-3 วันแรกหลังคลอดซึ่ง 50-80% ของคุณแม่มือใหม่ทั้งหมด อย่างไรก็ตามภาวะซึมเศร้าหลังคลอดที่แท้จริงซึ่งมักจะเกิดขึ้นทันทีทันใดภายในหนึ่งเดือนหลังคลอดนั้นไม่ได้เกิดขึ้นได้ยากนัก: ความชุกอยู่ที่ประมาณ 1–2 ต่อ 1,000 [1]

ครึ่งหนึ่งของ PPD เริ่มในการตั้งครรภ์

อย่างไรก็ตามคำว่า“ หลังคลอด” นั้นทำให้เข้าใจผิดได้เล็กน้อยเนื่องจากประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ที่ได้รับผลกระทบต้องทนทุกข์ทรมานจากภาวะซึมเศร้าในระหว่างตั้งครรภ์ อย่างไรก็ตามภาวะซึมเศร้าในระยะก่อนคลอดมักจะเกิดขึ้นอีกครั้งในช่วงก่อนหน้านี้ในขณะที่ภาวะซึมเศร้าหลังคลอดมีแนวโน้มที่จะเป็นความเจ็บป่วยในระยะเริ่มต้น

หากไม่ได้รับการรักษามีความเสี่ยงต่อการฆ่าตัวตาย

โดยไม่คำนึงถึงอาการซึมเศร้าคุณแม่ต้องได้รับการรักษาเพื่อหลีกเลี่ยงผลร้ายแรงของโรคไม่เพียง แต่สำหรับพวกเขาเท่านั้น แต่ยังรวมถึงเด็กด้วย เนื่องจากทั้งในภาวะซึมเศร้าก่อนคลอดและในรูปแบบหลังคลอดเด็กจึงคุกคามความผิดปกติของการเจริญเติบโตและความล่าช้าในการพัฒนา ภาวะซึมเศร้าหลังคลอดอาจหมายถึงการถูกทอดทิ้งพัฒนาการล่าช้าและปัญหาพฤติกรรมของเด็ก ผลลัพธ์ที่เลวร้ายที่สุดคือการฆ่าตัวตายเพิ่มขึ้นนั่นคือแม่พาลูกไปด้วยจนตาย

จนถึงขณะนี้ตัวเลือกการบำบัดยังไม่เป็นที่น่าพอใจ นอกจากนี้ยังเนื่องมาจากข้อเท็จจริงที่ว่าการศึกษาแบบสุ่มที่มีการควบคุมในช่วงรอบนอกไม่สามารถดำเนินการได้ด้วยเหตุผลทางจริยธรรม Serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) และ tricyclics ยังคงได้รับการศึกษาที่ดีที่สุด

จุดโฟกัส: Allopregnanolone อะนาล็อก Brexanolone

ในการค้นหาเภสัชภัณฑ์ที่เหมาะอย่างยิ่งสำหรับภาวะซึมเศร้าหลังคลอดนักวิทยาศาสตร์สหรัฐฯยังกำหนดเป้าหมายไปที่ allopregnanolone ของสารส่งออกภายนอก เนื่องจากระดับ allopregnanolone ที่ลดลงมีความเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของภาวะซึมเศร้าเหนือสิ่งอื่นใด ดังนั้นนักวิจัยจึงทดสอบว่าการบริโภค allopregnanolone สามารถปรับปรุงภาวะซึมเศร้าได้หรือไม่ ในการทำเช่นนี้พวกเขาใช้ Brexanolone ซึ่งทางเคมีสอดคล้องกับ allopregnanolone ภายนอกซึ่งเป็นสารเมตาโบไลต์ของฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน วิธีการทำงานนี้ยังไม่เข้าใจอย่างถ่องแท้ เห็นได้ชัดว่า allopregnanolone มีอิทธิพลต่อตัวรับ GABA (gamma-amino-butter-acid) ถือเป็นโมดูเลเตอร์ allosteric บวกที่มีศักยภาพในตัวรับ GABAA

ภาวะซึมเศร้าน้อยลงอย่างมีนัยสำคัญกับ Brexanolone

การทดสอบประสบความสำเร็จอย่างมากจนสามารถเปิดตัวการศึกษาทางคลินิกได้ซึ่งในที่สุดก็นำไปสู่การอนุมัติโดย FDA (สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของอเมริกา) [2]

ในการศึกษาการลงทะเบียนแบบสุ่มสองครั้ง - การศึกษา 1, 138 คนที่มี PPD รุนแรง, การศึกษา 2, 108 คนที่มี PPD ระดับปานกลาง - ผู้เข้าร่วมได้รับการฉีดด้วย Brexanolon เป็นเวลา 60 ชั่วโมงหรือยาหลอก ผู้ป่วยได้รับการตรวจติดตามในระหว่างการฉีดยาสองวันครึ่งและติดตามเป็นเวลา 30 วันหลังจากนั้น ผลลัพธ์: การให้ Brexanolone ทำให้คะแนนของ Hamilton Depression Scale ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก [3]

เสี่ยงต่อการหมดสติ

อย่างไรก็ตามไม่มีผลโดยไม่มีผลข้างเคียง ผลข้างเคียงมีความสำคัญในช่วงการฉีดยา: มีอาการระงับประสาทมากเกินไปและหมดสติอย่างกะทันหัน องค์การอาหารและยาจึงให้การรับรองเฉพาะ Brexanolone (ชื่อทางการค้าZulresso®ผู้ผลิต Sage Therapeutics) ภายใต้เงื่อนไขที่เข้มงวด [2] ตัวอย่างเช่นผู้ป่วยจะต้องได้รับการตรวจสอบอย่างเคร่งครัดในสถานบริการที่ได้รับการรับรองอย่างเหมาะสมในช่วงระยะเวลาการให้ยา 2.5 วัน สิ่งนี้เกี่ยวข้องกับการควบคุมความระมัดระวังและการตรวจสอบปริมาณออกซิเจนในเลือดอย่างถาวร ในช่วงเวลานี้ผู้ป่วยสามารถรับมือกับบุตรหลานของตนภายใต้การสังเกตเท่านั้น

ข้อกำหนดสำหรับกฎระเบียบ

ไม่สามารถกำหนดยา Brexanolone ได้ องค์การอาหารและยาได้รับรองZulresso®ด้วย“ กลยุทธ์การประเมินและบรรเทาความเสี่ยง” (REMS) เท่านั้น นอกจากนี้ Brexanolon ยังมีให้บริการจากโรงงานที่ได้รับการรับรองภายในโปรแกรมการจัดจำหน่ายที่ จำกัด เท่านั้นนั่นคือ“ โปรแกรม Zulresso REMS” Brexanolon สามารถใช้ได้กับผู้ป่วยที่ลงทะเบียนสำหรับโปรแกรมนี้ในสหรัฐอเมริกาเท่านั้น